新的血清標(biāo)志物Egfl7對(duì)于原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值.pdf

1、HCC（Hepatocellular Carcinoma，HCC）是一種最常見(jiàn)的嚴(yán)重威脅人類健康的惡性腫瘤。對(duì)高危人群篩查困難和HCC早期診斷率低是嚴(yán)重制約HCC治療水平提高的重要因素。而目前臨床上廣泛應(yīng)用的HCC血清學(xué)診斷指標(biāo)并不能有效地改善目前的HCC診治困境。近期研究表明Epidermal growth factor-like domain7（Egfl7）可能與HCC這類富血管腫瘤的腫瘤新生血管形成有關(guān)。作為一種分泌型蛋白很可能成

2、為新的HCC血清學(xué)診斷標(biāo)志物。 目的：建立血清Egfl7的雙抗體夾心ELISA檢測(cè)方法，研究其可否作為新的HCC血清標(biāo)志物，并通過(guò)其與血清AFP聯(lián)合分析，評(píng)價(jià)其對(duì)于高危人群篩查和HCC早期診斷及鑒別診斷的效能。 方法：參照酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（Enzyme-linked Immunosorbent Assay，ELISA）的基本原理，我們建立了血清Egfl7的檢測(cè)方法，即采用以鼠源性單克隆抗體和山羊源性多克隆抗體為基礎(chǔ)的雙抗

3、體夾心ELISA法來(lái)檢測(cè)血清樣本中Egfl7。本研究在隨機(jī)雙盲的原則下共檢測(cè)了131例HCC、120例慢性肝病（包括慢性病毒性肝炎、肝硬化和門(mén)靜脈高壓癥）患者和382例健康人血清樣本中Egfl7含量。同時(shí)收集和檢測(cè)了HCC組、慢性肝病組和健康人組血清AFP含量。 結(jié)果：血清Egfl7檢測(cè)方法的質(zhì)量控制分析提示批內(nèi)差異、批間差異和干擾實(shí)驗(yàn)的變異系數(shù)（Coefficient of Variation，CV）分別<5％、>15％和<1

4、0％。HCC組、慢性肝病患者組和健康人組樣本血清AFP和血清Egfl7含量均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（135.56ng/mL vs.12.30ng/mL vs。1.52ng/mL，3891.67ng/mL vs.1600.28ng/mL vs.1088.83ng/mL，P<0.05）。制定血清Egfl7的診斷閾值為2620.00 ng/mL，血清AFP診斷閾值為20.00 ng/mL。結(jié)果提示AFP陰性患者中Egfl7陽(yáng)性的檢出率為67.3％。在普

5、通人群中HCC的診斷方面，血清Egfl7與AFP的靈敏度分別為（74.8％ vs.60.3％，P<0.05），特異度分別為（81.2％ vs。96.9％，P<0.05），曲線下面積為（0.840 vs.0.881，P>0.05）。在高危人群的篩查方面，Egfl7的靈敏度、特異度和正確率均高于AFP（74.8％vs.60.3％，71.7％ vs.58.3％，73.3％ vs.59.4％，P<0.05）。 結(jié)論：本研究首次建立了穩(wěn)定