DCD作為原發(fā)性肝細(xì)胞癌診斷中新的生物標(biāo)志物的實驗研究.pdf

1、目的：
　　由于我們前期的研究發(fā)現(xiàn)，Dermcidin（DCD）在肝癌細(xì)胞株及肝癌組織中的表達升高，DCD的過表達可以顯著增加肝癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力和Rac1的活性，因此，本研究將DCD作為HCC診斷的新的分子標(biāo)志物，探討其單獨或者與AFP聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌中的診斷價值，從而為肝癌的診斷和預(yù)后判定提供新的方法和實驗室依據(jù)。
　　方法：
　　按照2015年中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會和感染病學(xué)分會修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》診斷

2、標(biāo)準(zhǔn)分型，選擇2013年1月至2014年12月在廣州市中醫(yī)醫(yī)院就診的CHB患者?；颊邼M足以下條件：1）無合并甲、丙、丁和戊型肝炎病毒感染；2）年齡大于18歲；3）無并發(fā)其他惡性腫瘤；4）符合病理診斷標(biāo)準(zhǔn)或臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；5）同時間段收集的肝硬化患者（LC），無食管胃底靜脈曲張破裂出血、腹水或肝性腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥；6）排除藥物性、自身免疫性、代謝性及其他原因?qū)е碌母斡不?）排除合并腎病綜合癥、心力衰竭、結(jié)核和梅毒等疾病。最終納入分析的CH

3、B患者115例（HCC患者82例，LC患者33例），正常對照組44例。采用ELISA和電化學(xué)發(fā)光免疫分析法分別檢測DCD和AFP。采用SPSS19.0進行統(tǒng)計分析。非正態(tài)數(shù)據(jù)以中位數(shù)和四分位間距表示，秩和檢驗用于非正態(tài)分布數(shù)據(jù)的組間比較。ROC曲線和logistic回歸評價AFP和DCD及兩項聯(lián)合檢測的診斷效果，并用四格表法計算靈敏度、特異度、Youden指數(shù)、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、曲線下面積等指標(biāo)。
　　結(jié)果：
　　HC

4、C組的AFP水平顯著高于LC組和健康對照組（中位值：54.09 ng/mL VS.3.79 ng/mL和5.45 ng/mL, P值均小于0.001）。HCC組和LC組的DCD水平則顯著高于正常對照組（27.03 ng/mL VS.18.98 ng/mL， P<0.001；24.78 ng/mL VS.18.98 ng/mL， P=0.009）。DCD在HCC組與LC組的表達水平無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　對82例肝癌患者的臨床特征進行分

5、析發(fā)現(xiàn)，男性占了76.83％（63/82），女性占23.17%（19/82），但不同性別HCC患者的AFP和DCD表達水平?jīng)]有統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。82例患者的平均年齡是56.59±13.19歲，41歲人群占了90.24%（74/82），從各年齡段HCC患者的AFP和DCD表達水平比較發(fā)現(xiàn)，AFP水平在各年齡段比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），但可發(fā)現(xiàn)20-40歲組的AFP中位水平（1855.96 ng/mL）高于其它兩個年齡段。

6、DCD表達水平在各年齡段的比較中有統(tǒng)計學(xué)差異，20-40歲年齡段的DCD值高于其他兩組的水平（P=0.031）。AFP在腫瘤直徑≥50mm組的表達水平顯著高于腫瘤直徑<50mm組，但在腫瘤多發(fā)與單發(fā)、腫瘤轉(zhuǎn)移和無轉(zhuǎn)移的比較中未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計學(xué)差異結(jié)果（ P>0.05）。而腫瘤直徑大小對DCD的表達無影響（P=0.333），但DCD在HCC多發(fā)組和轉(zhuǎn)移組的水平顯著高于單發(fā)和未轉(zhuǎn)移組（31.43 ng/mLVS.23.58 ng/mL，P=0.

7、003;32.31 ng/mLVS.23.95 ng/mL23.95，P<0.001）。
　　通過ROC曲線和logistic回歸評價AFP和DCD及兩項聯(lián)合檢測對HCC的診斷效果，AFP、DCD和AFP+DCD的曲線下面積分別為0.729、0.769和0.905，曲線下面積均有統(tǒng)計學(xué)意義（P值均<0.001），單獨DCD檢測具有與AFP類似的診斷效果，而采用本研究的聯(lián)合診斷模型：P=1/[1+e-[-4.044+0.147DCD

8、+0.077AFP]，DCD+AFP聯(lián)合檢測可顯著提高對HCC診斷的靈敏度。根據(jù)約登指數(shù)最大值判斷最佳診斷界值，當(dāng)聯(lián)合診斷模型為0.32時，聯(lián)合診斷的靈敏度為78.05%，特異度為93.20%,陽性預(yù)測值為95.5%，陰性預(yù)測值為69.5%。
　　分析AFP和DCD對肝癌是否轉(zhuǎn)移的診斷價值發(fā)現(xiàn)，DCD對判斷肝癌轉(zhuǎn)移具有較高的診斷價值（AUC=0.73, P<0.001）。而AFP的曲線下面積0.474（95%CI:0.34-0.6

9、0, P=0.70），AFP對判斷肝癌是否轉(zhuǎn)移的診斷價值無統(tǒng)計學(xué)意義。通過約等指數(shù)值， DCD的最佳診斷界值是28.72 ng/mL，靈敏度和特異度分別為64.10%和74.36%。另外，AFP按照20ng/mL、200 ng/mL和400 ng/mL分層后發(fā)現(xiàn)，在各分層組中的DCD陽性率均無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）
　　結(jié)論：
　　1. DCD在HCC和LC患者中的表達顯著高于健康對照人群。
　　2. DCD作為A