miR-224-141比值作為腎癌早期診斷生物標(biāo)志物的潛能.pdf

1、[目的]腎癌目前早期診斷仍過(guò)度依賴影像學(xué)檢查，缺乏簡(jiǎn)便、侵襲性小的早期診斷和預(yù)后隨訪的生物標(biāo)志物。我們通過(guò)基因芯片檢測(cè)腎透明細(xì)胞癌組織及相應(yīng)癌旁組織中微小RNA表達(dá)譜的差異，然后用實(shí)時(shí)定量PCR在較大腎腫瘤組織中驗(yàn)證表達(dá)差異最明顯的微小 RNA。進(jìn)而挑選出有潛能作為腎透明細(xì)胞癌早期診斷及其治療后隨訪的生物學(xué)標(biāo)志物，
　　[方法]我們隨機(jī)選取5對(duì)腎透明細(xì)胞癌患者（所有腫瘤直徑均小于4cm）癌組織和相應(yīng)癌旁組織，隨后用miRNA mi

2、croarray檢測(cè)和分析微小RNA的表達(dá)，挑選出明顯上調(diào)和下調(diào)的微小RNA，并用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法統(tǒng)計(jì)癌組織和相應(yīng)癌旁組織中微小RNA的差異表達(dá)。最后利用實(shí)時(shí)定量 PCR（qRT-PCR）進(jìn)一步證實(shí)在較大腎腫瘤組織中微小RNA的差異表達(dá)。
　　[結(jié)果]按照倍數(shù)>2和p<0.05的標(biāo)準(zhǔn),我們研究發(fā)現(xiàn)相比癌旁組織，在癌組織中異常表達(dá)的微小RNA有74個(gè)，其中在癌組織中表達(dá)明顯下調(diào)的微小RNA有44個(gè)，下調(diào)最明顯的是miR-141，在癌組織中

3、表達(dá)明顯上調(diào)的微小RNA有30個(gè)，上調(diào)最明顯的微小RNA是miR-210和miR-224。我們嘗試分析合用多個(gè)miRNA是否提高miRNA診斷ccRCC的準(zhǔn)確性，我們推測(cè)：在腎癌中上調(diào)的miR-210和miR-224倍數(shù)越高，下調(diào)的miR-141差異越大，可能越有利于其鑒別ccRCC患者的癌組織和癌旁正常組織。因此我們建立 miR-210/141比值和 miR-224/141比值數(shù)學(xué)模型。驚奇的發(fā)現(xiàn)，miR-210/141診斷ccRCC

4、的準(zhǔn)確性提高為0.94（95％CI,0.898-0.985），敏感性為86.76%，特異性為98.53%；miR-224/141診斷 ccRCC的準(zhǔn)確性提高為0.99（95% CI,0.977-1.000），敏感性為97.06%，特異性為98.53%。
　　[結(jié)論]在腎癌中，異常表達(dá)的微小RNA中下調(diào)最明顯的是miR-141，上調(diào)最明顯的是miR-210和miR-224。其中miR-224/141比值具有更大的潛能作為診斷ccRC