羧酸酯酶-1作為早期肝損傷新型標志物的初步研究.pdf

1、哺乳動物的羧酸酯酶（CEs）是重要的絲氨酸水解酶家族的成員，Ces可以分為5個亞型，但最主要的亞型是羧酸酯酶1（CE1）和羧酸酯酶2（CE2），主要存在于組織的內質網(wǎng)腔內。人類羧酸酯酶1（Human Carboxylesterases1，hCE1）作為一類代謝酶，廣泛存在于人體肝臟、腎臟及皮膚等組織中，但卻在肝臟中特異性分布且含量極高。hCE1負責水解各種內源性物質包括膽固醇酯，甘油三酯等，并在維持機體脂質代謝平衡中起著關鍵的作用。此外

2、還催化水解各種外源性物質，如某些臨床藥物和環(huán)境毒素，在機體的防御體系中也扮演重要角色。由于hCE1在肝臟中特異性分布，當肝臟收到損傷時，肝細胞破裂后釋放入血，在血中可以檢測到該酶。
　　肝臟為人體極為重要的臟器之一，是體內各種碳水化合物、蛋白質、脂質、維生素合成代謝的主要器官，并且在分泌、排泄、解毒、生物轉化等方面也發(fā)揮著重要作用?；诟翁厥獾慕馄饰恢眉捌渖砉δ埽喾N內源性或外源性的因素，比如：病毒、細菌、炎癥因子、藥物、環(huán)境毒

3、物等都能引起肝功能不同程度受損，最終導致疾病發(fā)生。肝損傷的準確預測和診斷是臨床醫(yī)學的研究熱點，受到研究者的廣泛關注。由于損傷的機制較為復雜，影響因素多，常常涉及到諸多代謝反映的參與，或是引起免疫反應，因此其檢查方法依然存在很多問題。較好的血清標志物需要具有快速，簡便，靈敏準確且早期就能反應出問題所在。目前臨床上對肝損傷主要是進行肝生化檢查，包括一些肝臟酶學檢查，肝合成功能及肝纖維化血清學指標等，能較全面的反映肝功能。其中肝纖維化指標較為

4、特異，但不夠敏感?？紤]到這些指標不能有效進行分類，不能較早的反映肝功能，需要結合其他的相關指標進行綜合考慮。隨著近年來蛋白組學、代謝組學和臨床檢驗相關學科和技術的快速發(fā)展，越來越多的新型血清學指標將被發(fā)現(xiàn)，彌補了傳統(tǒng)指標的一些不足，但是大部分尚停留在研究階段。因此，發(fā)現(xiàn)并驗證新型血清標志物對于肝損傷的早期診斷與治療具有重要意義。
　　本文采用羧酸酯酶1的特異性小分子熒光探針對血漿中hCE1的進行檢測，該探針為 hCE1的底物，被