2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、目的:觀察內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)的自噬在腦缺血預(yù)適應(yīng)和永久性缺血中的作用,以及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)的自噬在腦缺血預(yù)適應(yīng)模型和永久性缺血模型中發(fā)揮作用的可能機(jī)制,探索內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的誘導(dǎo)劑是否能模擬缺血預(yù)適應(yīng)的生物效應(yīng)用于防治缺血性腦中風(fēng)引起的神經(jīng)損傷。
   方法:本實(shí)驗(yàn)中采用兩次插入線栓的方法制備局灶性腦缺血預(yù)適應(yīng)模型;首次預(yù)缺血(IPC)時(shí)間為10min,預(yù)缺血10min后拔出線栓實(shí)現(xiàn)再灌,24h后行再次插入線栓永久性阻塞大腦中動(dòng)脈(PFI)

2、,分別使用內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激抑制劑salubrina(SAL)、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激激活劑tunicamycin(TM)側(cè)腦室注射給藥,通過(guò)神經(jīng)癥狀評(píng)分、腦梗塞體積、腦含水量測(cè)定檢測(cè)腦損傷程度。用電鏡觀察大鼠側(cè)腦室給予TM并行永久性缺血后自噬激活和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的情況,采用Western blot法檢測(cè)大鼠分別給予SAL并行腦缺血預(yù)適應(yīng)模型和給予TM并行永久性缺血后自噬相關(guān)蛋白、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)蛋白的表達(dá)。
   結(jié)果:TTC結(jié)果顯示,SAL+IPC+

3、PFI12h可顯著增加腦梗塞體積(與IPC+PFI12h相比,P<0.05),提示內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的抑制劑可以取消IPC的神經(jīng)保護(hù)作用。Western blot結(jié)果顯示,缺血后6h,IPC+PFI組的LC3和Beclin1的表達(dá)上調(diào),而SAL+IPC+PFI組的LC3表達(dá)明顯下調(diào),p62表達(dá)明顯上調(diào)(與IPC+PFI相比,P<0.05),提示SAL的預(yù)處理抑制了IPC引起的自噬上調(diào)。Western blot結(jié)果顯示,缺血6h后,IPC+PFI

4、組的HSP70、GRP78表達(dá)顯著增強(qiáng),而SAL+IPC+PFI組的HSP70、GRP78則顯著下調(diào)(與IPC+PFI相比,P<0.01),相反,IPC+PFI組的caspase-12表達(dá)顯著下調(diào),而SAL+IPC+PFI組的caspase-12則顯著上調(diào)(與IPC+PFI相比,P<0.01),提示內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激抑制劑SAL(150pmol)的預(yù)處理,可能是通過(guò)增抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激進(jìn)而抑制自噬而取消IPC的保護(hù)作用。
   TTC結(jié)果顯

5、示,TM+PFI可顯著改善大鼠的神經(jīng)行為學(xué)障礙,減小腦梗塞體積,減輕腦水腫(與PFI相比,P<0.01),提示內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)劑可誘導(dǎo)神經(jīng)保護(hù)作用。電鏡觀察顯示,TM6h和24 h皮層神經(jīng)元胞漿內(nèi)均有雙層膜結(jié)構(gòu)的自噬小體出現(xiàn)和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激表現(xiàn)。PFI組6h神經(jīng)元內(nèi)也有自噬小體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激表現(xiàn),而在PFI組24 h,神經(jīng)元出現(xiàn)凋亡或壞死的形態(tài)特征。TM+PFI組與單純PFI組相比較,神經(jīng)元核膜比較完整,細(xì)胞器結(jié)構(gòu)相對(duì)正常,在6h和24 h胞漿

6、內(nèi)均出現(xiàn)自噬小體,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔擴(kuò)張,腔內(nèi)出現(xiàn)灰白色聚集物,但較單純PFI組要輕,提示內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)的神經(jīng)保護(hù)作用是伴隨著內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和自噬體增多而發(fā)生的。但3-MA(200 nmol)顯著增加了缺血大鼠的腦梗塞體積(與TM+PFI組相比,P<0.01),提示自噬抑制劑取消了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)的神經(jīng)保護(hù)作用。Western blot結(jié)果顯示,缺血后6h,TM,PFI,TM+PFI組,LC3的表達(dá)上調(diào),p62的表達(dá)下調(diào)(與假手術(shù)組相比,P<0.01)

7、,但缺血24 h,僅TM+PFI組LC3表達(dá)上調(diào),p62表達(dá)下調(diào)(與假手術(shù)組相比,P<0.01),且TM+PFI組較PFI組LC3上調(diào)、p62下調(diào)更為顯著(P<0.01),提示TM的預(yù)處理在PFI模型中誘導(dǎo)自噬。缺血24h,TM+PFI組HSP70、GRP78表達(dá)則顯著增強(qiáng)(與PFI組相比,P<0.01)。缺血后24 h,TM+PFI組caspase-12表達(dá)下降(與PFI組相比,P<0.01),提示內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)劑衣霉素(14 pmo

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