BLCA-4在非肌層浸潤性膀胱癌的表達及臨床意義.pdf

1、目的:
　　我國人群泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤以膀胱癌最常見,由于其高發(fā)病率、易復發(fā)特點給社會和家庭帶來沉重的醫(yī)療負擔。目前診斷膀胱腫瘤的標準是膀胱鏡,除了檢查費用高,其給患者帶來的痛苦、后續(xù)可能繼發(fā)的感染以及對檢查醫(yī)師技術水平的依賴使該檢查不能讓醫(yī)生和患者滿意,因此研究出更加靈敏特異、簡便無創(chuàng)的腫瘤標志物用于臨床患者的檢測或是高危人群的篩查對于膀胱腫瘤的診治有重要的意義。膀胱癌特異性核基質蛋白(Bladder cancer specifi

2、c nuclear matrix proteins,BLCAs)家族特異性表達于膀胱腫瘤組織,癌細胞裂解過程中細胞蛋白可釋放到機體環(huán)境中,通過多種免疫學方法研究非肌層浸潤性膀胱癌患者尿液、血清以及膀胱組織中BLCA-4的表達特點,探討B(tài)LCA-4的檢測在臨床早期膀胱腫瘤患者診斷、治療及監(jiān)測中的應用價值,尋找膀胱腫瘤的“PSA”,為臨床醫(yī)師提供一種新的簡便無創(chuàng)、準確性高的早期檢測方法,促進患者生活質量的提高。
　　方法:
　　

3、選擇病理確認的非肌層浸潤性膀胱移行上皮癌患者、良性前列腺增生患者以及正常對照組人群(精索靜脈曲張、睪丸鞘膜積液等非尿路病變患者)各20例,各組均進行嚴格的身體檢查,入組前未接收任何術前治療,確保受試者5d內沒有接受膀胱鏡檢查、放置尿管等經尿道操作,盡量排除其他疾病和藥物的干擾。分別留取3組患者血液、尿液,膀胱癌患者留取腫瘤和瘤旁組織,正常膀胱組織取自良性前列腺增生癥患者,應用競爭性ELISA法定量檢測不同組別血清、尿液中BLCA-4的含

4、量,聯(lián)合WB、IHC方法研究BLCA-4在膀胱腫瘤、瘤旁和正常組織中的表達特點,綜合實驗數(shù)據(jù),進行統(tǒng)計學分析。計量資料 ELISA組間數(shù)據(jù)比較采用秩轉換的非參數(shù)檢驗;WB檢測結果以x±s表示,組間比較采用方差分析或獨立樣本t檢驗;計數(shù)資料用比值比表示,組間比較采用Fisher精確概率法。所有資料均應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行處理,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結果:
　　膀胱腫瘤患者尿 BLCA-4蛋白含量中位

5、數(shù)為0.759,增生組含量為0.309,正常組為0.171,腫瘤患者尿液BLCA-4蛋白含量顯著高于其余兩組(P<0.01),增生組BLCA-4含量較正常對照組升高(P<0.05);膀胱腫瘤患者尿液BLCA-4蛋白含量在不同性別、不同年齡階段人群之間無明顯區(qū)別,不同初發(fā)腫瘤數(shù)量、不同瘤旁組織陽性率以及非浸潤膀胱癌不同分期、不同級別腫瘤之間尿液 BLCA-4含量的差別亦無統(tǒng)計學意義(P>0.05);ROC曲線顯示,確定臨界值為0.620n

6、g/ml時,尿BLCA-4檢測膀胱腫瘤的靈敏度、特異度最佳,分別為95％(19/20)和97.5%(39/40);腫瘤組、增生組、正常組患者血清中BLCA-4的含量分別為5.680、5.928、5.473,結果分析無統(tǒng)計學意義(P>0.05);WB檢測20例膀胱腫瘤組織均可在相應分子量區(qū)域顯出條帶,條帶光密度掃描結果顯示不同腫瘤大小、不同分級以及非肌層浸潤癌不同分期患者膀胱腫瘤組織中 BLCA-4的含量相近,差別無統(tǒng)計學意義(P>0.0

7、5),相應的瘤旁組織中有11例(55%)可見陽性條帶,瘤旁組織陽性率與非肌層浸潤癌的分級、分期有關,差別有統(tǒng)計學意義(P<0.05),正常膀胱組織中均未表達;所有腫瘤組織、45%的瘤旁組織(9/20)經免疫組化染色陽性,BLCA-4蛋白散在分布于細胞核中,呈黃褐色,胞質中也可見黃染,正常膀胱組織均無陽性染色。
　　結論:
　　尿液BLCA-4臨界值為0.620ng/ml的水平對非肌層浸潤性膀胱癌的診斷具有較高的敏感性、特異性

8、,作為一種新的膀胱腫瘤標記物,對膀胱癌的早期診斷、術后隨訪監(jiān)測具有重要臨床意義;非肌層浸潤性膀胱癌患者血清中BLCA-4水平未顯示出與對照組的統(tǒng)計學差異,在浸潤性膀胱癌血清中的表達尚需要大量基礎實驗的進一步證實;BLCA-4蛋白在不同分期、不同級別膀胱癌患者腫瘤組織均可見表達,正常膀胱組織中無表達,可作為膀胱癌分子靶向治療的良好標靶;T1期或高級別腫瘤患者其癌旁組織BLCA-4陽性率亦升高,對于癌旁組織陽性患者施行擴大性腫瘤切除術可能有