BLCA-4在非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的:
　　我國(guó)人群泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤以膀胱癌最常見(jiàn),由于其高發(fā)病率、易復(fù)發(fā)特點(diǎn)給社會(huì)和家庭帶來(lái)沉重的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。目前診斷膀胱腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)是膀胱鏡,除了檢查費(fèi)用高,其給患者帶來(lái)的痛苦、后續(xù)可能繼發(fā)的感染以及對(duì)檢查醫(yī)師技術(shù)水平的依賴使該檢查不能讓醫(yī)生和患者滿意,因此研究出更加靈敏特異、簡(jiǎn)便無(wú)創(chuàng)的腫瘤標(biāo)志物用于臨床患者的檢測(cè)或是高危人群的篩查對(duì)于膀胱腫瘤的診治有重要的意義。膀胱癌特異性核基質(zhì)蛋白(Bladder cancer specifi

2、c nuclear matrix proteins,BLCAs)家族特異性表達(dá)于膀胱腫瘤組織,癌細(xì)胞裂解過(guò)程中細(xì)胞蛋白可釋放到機(jī)體環(huán)境中,通過(guò)多種免疫學(xué)方法研究非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者尿液、血清以及膀胱組織中BLCA-4的表達(dá)特點(diǎn),探討B(tài)LCA-4的檢測(cè)在臨床早期膀胱腫瘤患者診斷、治療及監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用價(jià)值,尋找膀胱腫瘤的“PSA”,為臨床醫(yī)師提供一種新的簡(jiǎn)便無(wú)創(chuàng)、準(zhǔn)確性高的早期檢測(cè)方法,促進(jìn)患者生活質(zhì)量的提高。
　　方法:
　　

3、選擇病理確認(rèn)的非肌層浸潤(rùn)性膀胱移行上皮癌患者、良性前列腺增生患者以及正常對(duì)照組人群(精索靜脈曲張、睪丸鞘膜積液等非尿路病變患者)各20例,各組均進(jìn)行嚴(yán)格的身體檢查,入組前未接收任何術(shù)前治療,確保受試者5d內(nèi)沒(méi)有接受膀胱鏡檢查、放置尿管等經(jīng)尿道操作,盡量排除其他疾病和藥物的干擾。分別留取3組患者血液、尿液,膀胱癌患者留取腫瘤和瘤旁組織,正常膀胱組織取自良性前列腺增生癥患者,應(yīng)用競(jìng)爭(zhēng)性ELISA法定量檢測(cè)不同組別血清、尿液中BLCA-4的含

4、量,聯(lián)合WB、IHC方法研究BLCA-4在膀胱腫瘤、瘤旁和正常組織中的表達(dá)特點(diǎn),綜合實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料 ELISA組間數(shù)據(jù)比較采用秩轉(zhuǎn)換的非參數(shù)檢驗(yàn);WB檢測(cè)結(jié)果以x±s表示,組間比較采用方差分析或獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用比值比表示,組間比較采用Fisher精確概率法。所有資料均應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理,以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　膀胱腫瘤患者尿 BLCA-4蛋白含量中位

5、數(shù)為0.759,增生組含量為0.309,正常組為0.171,腫瘤患者尿液BLCA-4蛋白含量顯著高于其余兩組(P<0.01),增生組BLCA-4含量較正常對(duì)照組升高(P<0.05);膀胱腫瘤患者尿液BLCA-4蛋白含量在不同性別、不同年齡階段人群之間無(wú)明顯區(qū)別,不同初發(fā)腫瘤數(shù)量、不同瘤旁組織陽(yáng)性率以及非浸潤(rùn)膀胱癌不同分期、不同級(jí)別腫瘤之間尿液 BLCA-4含量的差別亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);ROC曲線顯示,確定臨界值為0.620n

6、g/ml時(shí),尿BLCA-4檢測(cè)膀胱腫瘤的靈敏度、特異度最佳,分別為95％(19/20)和97.5%(39/40);腫瘤組、增生組、正常組患者血清中BLCA-4的含量分別為5.680、5.928、5.473,結(jié)果分析無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);WB檢測(cè)20例膀胱腫瘤組織均可在相應(yīng)分子量區(qū)域顯出條帶,條帶光密度掃描結(jié)果顯示不同腫瘤大小、不同分級(jí)以及非肌層浸潤(rùn)癌不同分期患者膀胱腫瘤組織中 BLCA-4的含量相近,差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.0

7、5),相應(yīng)的瘤旁組織中有11例(55%)可見(jiàn)陽(yáng)性條帶,瘤旁組織陽(yáng)性率與非肌層浸潤(rùn)癌的分級(jí)、分期有關(guān),差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),正常膀胱組織中均未表達(dá);所有腫瘤組織、45%的瘤旁組織(9/20)經(jīng)免疫組化染色陽(yáng)性,BLCA-4蛋白散在分布于細(xì)胞核中,呈黃褐色,胞質(zhì)中也可見(jiàn)黃染,正常膀胱組織均無(wú)陽(yáng)性染色。
　　結(jié)論:
　　尿液BLCA-4臨界值為0.620ng/ml的水平對(duì)非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌的診斷具有較高的敏感性、特異性

8、,作為一種新的膀胱腫瘤標(biāo)記物,對(duì)膀胱癌的早期診斷、術(shù)后隨訪監(jiān)測(cè)具有重要臨床意義;非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者血清中BLCA-4水平未顯示出與對(duì)照組的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,在浸潤(rùn)性膀胱癌血清中的表達(dá)尚需要大量基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)的進(jìn)一步證實(shí);BLCA-4蛋白在不同分期、不同級(jí)別膀胱癌患者腫瘤組織均可見(jiàn)表達(dá),正常膀胱組織中無(wú)表達(dá),可作為膀胱癌分子靶向治療的良好標(biāo)靶;T1期或高級(jí)別腫瘤患者其癌旁組織BLCA-4陽(yáng)性率亦升高,對(duì)于癌旁組織陽(yáng)性患者施行擴(kuò)大性腫瘤切除術(shù)可能有