BTC參與的亞氨基芪的合成研究.pdf

1、亞氨基芪，中文化學(xué)名：5H-二苯并[b，f]氮雜，英文名：IminostiIbene(IS)，由于其很高的生理活性，而被廣泛研究和應(yīng)用。它是一種重要的藥物合成中間體，主要用于合成卡馬西平和奧卡西平，還用于預(yù)防和治療丙型肝炎(hepatitis C)；作為抗溶血藥物；合成銠催化劑配體，并且也是基因工程、材料學(xué)等方面的重要合成原料。 本文對(duì)亞氨基芪的合成工藝進(jìn)行了研究，以亞氨基二芐為原料經(jīng)氯甲?；?、溴化、脫溴化氫、去酰化四步完成亞氨

2、基芪的合成。該合成路線應(yīng)用了一種新的氨基保護(hù)基：氯甲?；⑹褂霉鈿?、雙光氣的綠色替代品三光氣(BTC)作為氯甲酰基化試劑。氯甲?；系穆鹊奈娮有?yīng)對(duì)第二步的溴自由基取代反應(yīng)具有促進(jìn)作用，解決了原合成路線存在的溴化反應(yīng)選擇性差，轉(zhuǎn)化率低，雜質(zhì)多等弊端。 以亞氨基二芐為原料經(jīng)氯甲?；?、溴化、脫溴化氫、去?；牟胶铣蓙啺被蔚妮^佳工藝： 1)氯甲?；簛啺被S58.5 g，固體三光氣35.6 g，甲苯150mL，回流反應(yīng)

3、10 h，冷卻、抽濾，得固體61 g，濾液濃縮至快干，加石油醚10mL，抽濾，干燥得固體10 g，合并固體，總收率93％； 2)溴化和脫溴化氫：亞氨基二芐甲酰氯51.5 g，氯苯50 mL，加熱至90-100℃，2 h內(nèi)滴加40 g溴，滴加完畢后，升溫至130℃，4-5 h后，趁熱慢慢倒入150 mL，無水乙醇中，析出土黃色固體，冷卻、抽濾、干燥得土黃色固體45 g，收率88％； 3)亞氨基芪甲酰氯25.6 g，氫氧化鈉