過量碘致小鼠免疫毒性及硒的干預(yù)作用研究.pdf

1、自體免疫甲狀腺病(AITD)是一種有器官特異性的自身免疫病。碘是合成甲狀腺激素的主要原料，又是一類重要的甲狀腺功能的調(diào)節(jié)因子。隨著補(bǔ)碘防治碘缺乏病(IDD)工作的普及與深化，人們發(fā)現(xiàn)補(bǔ)碘使某些地區(qū)甲狀腺自體免疫性疾病的發(fā)病率上升，因此，碘與甲狀腺自體免疫功能關(guān)系的研究日益受到人們關(guān)注。本研究在觀察過量碘對(duì)小鼠免疫系統(tǒng)毒性的基礎(chǔ)上，應(yīng)用原位雜交、ELISA、免疫組化、流式細(xì)胞分析等方法進(jìn)一步研究過量碘對(duì)促甲狀腺激素受體、促甲狀腺激素受體抗

2、體及樹突狀細(xì)胞抗原遞呈功能等的影響，從分子水平上揭示過量碘導(dǎo)致甲狀腺自體免疫性疾病的機(jī)理，同時(shí)通過補(bǔ)硒來觀察硒對(duì)過量碘導(dǎo)致的免疫毒性的干預(yù)作用?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下： 第一部分:過量碘致小鼠免疫系統(tǒng)毒性影響的研究 目的:觀察過量碘對(duì)小鼠細(xì)胞免疫、體液免疫及非特異性免疫的影響，為評(píng)價(jià)過量碘對(duì)免疫系統(tǒng)的危害提供理論依據(jù)。 結(jié)論:碘酸鉀是與機(jī)體免疫反應(yīng)相關(guān)的外源化學(xué)物質(zhì)，小鼠飲水中含碘6000μg/L時(shí)即可造成免疫功能紊亂

3、。 第二部分:過量碘致小鼠甲狀腺自體免疫性疾病的研究 目的:觀察過量碘致小鼠血清中T3、T4、TSH、TSHRAb、甲狀腺IgG抗體水平的改變，分析甲狀腺病理切片，探討高劑量碘與小鼠甲狀腺器官特異性免疫疾病的關(guān)系。 結(jié)論:(1)過量碘攝入可誘發(fā)甲狀腺自體免疫性疾病。 (2)過量碘誘發(fā)的甲狀腺自體免疫反應(yīng)以體液免疫為主。 (3)6000μg/L以上碘劑量具有誘發(fā)小鼠甲狀腺自體免疫性疾病的危險(xiǎn)。

4、 第三部分:過量碘致甲狀腺自體免疫性疾病機(jī)制的研究 目的:觀察飼喂小鼠高劑量碘一個(gè)月和三個(gè)月后血清中抗氧化酶及脫碘酶活性變化，肝中Se的變化，尿中碘的變化及三個(gè)月后DC抗原遞呈功能的變化，脾小體的變化，TSH受體mRNA表達(dá)水平的改變，深入研究過量碘致甲狀腺自體免疫性疾病的機(jī)制。 結(jié)論：(1)過量碘使機(jī)體抗氧化水平降低，易使機(jī)體產(chǎn)生氧化損傷(2)過量碘耗硒。機(jī)體肝硒含量降低，對(duì)機(jī)體甲狀腺激素分泌具有重要作用的含硒酶活性

5、降低。 (3)過量碘使DC抗原遞呈功能增強(qiáng)，機(jī)體特異性的局部免疫反應(yīng)隨之產(chǎn)生并增強(qiáng)。通過信號(hào)傳導(dǎo)B細(xì)胞被激活，從而產(chǎn)生自身抗體。 (4)過量碘作用下，自身抗體TSHRAb產(chǎn)生，同時(shí)TSH上升，造成TSHRAb與TSH競爭TSH受體，使TSH受體mRNA的表達(dá)增強(qiáng)，從而使自身免疫反應(yīng)加強(qiáng)。 (5)1500μg/L、3000μg/L碘對(duì)機(jī)體首先造成氧化損傷，至6000μg/L碘機(jī)體才出現(xiàn)明顯的自身免疫識(shí)別反應(yīng)。認(rèn)為6

6、000μg/L是過量碘致甲狀腺自身免疫性疾病的閾值。 (6)過量碘免疫毒性具有累積作用。 第四部分:硒對(duì)過量碘所致免疫毒性的干預(yù)作用 目的:觀察不同硒對(duì)過量碘所致免疫毒性的干預(yù)作用，探討硒拮抗過量碘所致免疫毒性的機(jī)制。 結(jié)論：補(bǔ)硒可明顯改善高碘動(dòng)物的硒營養(yǎng)狀況，扭轉(zhuǎn)過量碘所致的免疫功能的紊亂；通過增強(qiáng)機(jī)體的抗氧化能力減小甲狀腺的氧化損傷程度，維持正常的DC抗原遞呈功能，減少機(jī)體的免疫損傷；通過上調(diào)甲狀腺激