利奈唑胺與萬古霉素對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌抗菌活性的對比研究.pdf

1、目的：(1)評價利奈唑胺、萬古霉素兩種抗菌藥物對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）的體外抗菌活性。了解利奈唑胺、萬古霉素殺菌曲線特點。(2)研究利奈唑胺和萬古霉素對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的體外抗生素后效應(yīng)（PAE），觀察兩藥PAE期間對MRSA形態(tài)學(xué)的影響。(3)評價利奈唑胺對MRSA、耐萬古霉素腸球菌（VRE）的體外抗菌活性和血清殺菌活性（SBA）。
　　方法：(1)采用瓊脂二倍稀釋法測定抗菌藥物的最低抑菌濃度（MIC），采

2、用肉湯稀釋法測定抗菌藥物的最低殺菌濃度（MBC）,繪制殺菌曲線（KCs）。(2)采用平板菌落計數(shù)法測定不同濃度、不同時間點的利奈唑胺和萬古霉素對 MRSA的PAE，采用掃描電鏡觀察兩藥PAE期間MRSA形態(tài)學(xué)的變化。(3)采用微量稀釋法測定MIC和MBC。采用微量稀釋法測定利奈唑胺對MRSA、VRE的SBA。結(jié)果：(1)利奈唑胺對臨床分離的98株MRSA的MIC50為1μg. mL-1，MIC90為2μg. mL-1，MBC50為8μg

3、. mL-1，MBC90為32μg. mL-1，敏感率為100％；萬古霉素對臨床分離的98株MRSA的MIC50為1μg. mL-1，MIC90為1μg. mL-1，MBC50為8μg. mL-1，MBC90為32μg. mL-1，敏感率為100%。結(jié)果顯示隨著抗菌藥物濃度的升高，其殺菌時間縮短不甚明顯，呈現(xiàn)非濃度依賴性的特點。(2)利奈唑胺和萬古霉素對MRSA均能產(chǎn)生明顯的PAE，且隨著接觸時間的延長，呈現(xiàn)顯著的時間依賴性。與空白對照

4、組比較，兩藥在體外PAE期間沒有觀察到MRSA形態(tài)有顯著的變化。(3)利奈唑胺對8株MRSA的MIC的范圍為0.5～1μg. mL-1， MIC90為1μg. mL-1，MBC的范圍為2～4μg. mL-1，MBC90為4μg. mL-1；利奈唑胺對8株VRE的MIC的范圍為0.5μg. mL-1，MIC90為0.5μg. mL-1，MBC的范圍為1～4μg. mL-1，MBC90為4μg. mL-1。利奈唑胺對8株MRSA峰時SBA≥

5、1:8的百分率分別為43.75%、41.67%和39.58%，谷時 SBA≥1:1的百分率分別為25.00%、28.13%和31.25%；利奈唑胺對8株VRE峰時SBA≥1:8的百分率分別為47.91%、44.79%和41.67%，谷時SBA≥1:1的百分率分別為27.08%、30.21%和32.29%。
　　結(jié)論：(1)利奈唑胺對MRSA的體外抗菌活性與萬古霉素相當(dāng)，兩藥對MRSA都有很好的抑菌和殺菌活性；通過殺菌曲線的測定結(jié)果

6、可以看出，兩藥都顯示了非濃度依賴性的殺菌特點。(2)利奈唑胺與萬古霉素均能產(chǎn)生明顯的PAE，且隨著接觸時間的延長 PAE效果逐漸延長，呈現(xiàn)顯著的時間依賴性，在設(shè)計兩藥的臨床給藥方案時，可適當(dāng)延長給藥間隔。經(jīng)初步觀察，在利奈唑胺和萬古霉素PAE狀態(tài)下，MRSA的形態(tài)未見明顯變化，有待于深入研究。(3)利奈唑胺對 MRSA和VRE的體外活性與國外報道相仿，峰時SBA≥1:8的百分率隨給藥時間的延長逐漸降低，而谷時SBA≥1:1的百分率隨給藥