顱內血管外皮細胞瘤中MMP-2、VEGF的表達及其與血管生成擬態(tài)的關系和意義.pdf

1、研究背景：
　　 顱內血管外皮細胞瘤和腦膜瘤同起源于中胚層，在其臨床表現(xiàn)、影像學表現(xiàn)上均難以和腦膜瘤相區(qū)別，但是，顱內血管外皮細胞瘤的術后繼續(xù)治療和預后與腦膜瘤相差很大，顱內血管外皮細胞瘤術后復發(fā)率高，生存時間短，后續(xù)治療效果差。顱內血管外皮細胞瘤常呈浸潤性生長，增長迅速，常導致血供不足，繼而腫瘤新生血管生成，但目前針對血管內皮的常用靶向藥物治療血管外皮細胞瘤的效果欠佳。腫瘤的侵襲轉移與血管關系密切，腫瘤的血供有多種方式。自美國

2、人Maniotis在研究人眼葡萄膜黑色素瘤微循環(huán)時發(fā)現(xiàn)了一種與經(jīng)典腫瘤血管生成完全不同的、不依賴機體血管內皮細胞的全新腫瘤血管模式“腫瘤血管生成擬態(tài)(vasculogenic mimicry，VM)”以來，VM在高侵襲性惡性腫瘤中的重要性日益受到重視，迄今已在黑色素瘤、炎性乳癌、肝癌、前列腺癌等高侵襲性惡性腫瘤中發(fā)現(xiàn)存在VM，但目前國內外尚無關于VM在顱內血管外皮細胞瘤中是否存的研究和報道。腫瘤血管生成有多種調控因子，VEGF和MMP-

3、2是其中較重要的兩種因子?；|金屬蛋白酶2（MMP-2）是一種鋅依賴性內肽酶，被認為是腫瘤侵襲過程中最直接和最重要的基質金屬蛋白酶。血管內皮生長因子(VEGF)是高度特異的促血管內皮細胞有絲分裂素并且是血管生成中最主要的調節(jié)因子，VEGF表達水平反映了腫瘤血管內皮細胞增殖、遷徙和血管構建的水平。本實驗擬通過免疫組化、免疫熒光探討顱內血管外皮細胞瘤中MMP-2、VEGF的表達及其與血管生成擬態(tài)的關系和意義。本實驗共分為兩個部分。
　

4、　 Ⅰ、血管生成擬態(tài)在顱內血管外皮細胞瘤中的表達及其意義
　　 目的：探討顱內血管外皮細胞瘤中是否存在血管生成擬態(tài)(VM)及其意義。
　　 方法選取12例顱內血管外皮細胞瘤病理標本，進行HE染色、CD34-PAS雙重染色，觀察是否存在VM。結果75％(9/12)顱內血管外皮細胞瘤組織中觀察到典型的血管生成擬態(tài)。典型的血管生成擬態(tài)HE染色表現(xiàn)為腫瘤細胞圍的呈條索狀、梁狀排列的管道樣結構，管道內存在有紅細胞；在CD34-P

5、AS雙重染色時鏡下觀察表現(xiàn)為：PAS陽性物質圍成基底膜樣結構分隔腫瘤細胞和紅細胞，PAS陽性物質外有腫瘤細胞圍成管腔樣結構。結論顱內血管外皮細胞瘤組織中存在VM，VM可能參與了腫瘤生長浸潤侵襲機制。
　　 Ⅱ、MMP-2、VEGF在顱內血管外皮細胞瘤中的表達及其與VM的關系和意義
　　 目的：探討顱內血管外皮細胞瘤中MMP-2、VEGF的表達及其與血管生成擬態(tài)的關系和意義。方法選取50例腦膜瘤標本，12例顱內血管外皮細胞

6、瘤病理標本，采用免疫組化及免疫熒光的方法檢測病理標本中MMP-2和VEGF的表達，Image-Pro Plus專業(yè)圖像分析軟件半定量分析MMP-2和VEGF陽性表達的熒光密度值，并計數(shù)微血管密度(MVD)。結果MMP-2、VEGF、MVD值在顱內血管外皮細胞瘤中的表達水平較其在腦膜瘤中的表達水平均升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，VM(+)顱內血管外皮細胞瘤組織中MMP-2的表達高于VM(-)組(P<0.01)，而VM(+)顱內血