類固醇激素受體共活化因子3(SRC-3)在天然藥物治療惡性血液病中的意義.pdf

1、華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文類固醇激素受體共活化因子3（SRC3）在天然藥物治療惡性血液病中的意義姓名：李睿申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)（血液病學(xué)）指導(dǎo)教師：陳燕20090501華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文平，而Akt，S6K1和GSK3β總蛋白水平不受影響。結(jié)論結(jié)論：藤黃酸發(fā)揮其抗白血病效應(yīng)可能與下調(diào)類固醇激素受體共活化因子3（SRC3）的表達有關(guān)。關(guān)鍵詞：關(guān)鍵詞：藤黃酸；SRC3；Akt；凋亡；白血病第二部分第二部

2、分魚藤素抑制類固醇激素受體共活化因子魚藤素抑制類固醇激素受體共活化因子3及NFκB通路介導(dǎo)急性淋巴細胞白血病通路介導(dǎo)急性淋巴細胞白血病Jurkat細胞凋亡細胞凋亡目的目的：研究魚藤素抗白血病的影響及其分子機制，為其臨床應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)。方法：方法：采用MTT比色法檢測Jurkat細胞的增殖活性，原位細胞凋亡檢測技術(shù)（TUNEL）及透射電鏡分析細胞凋亡形態(tài)學(xué)的改變，流式細胞術(shù)分析細胞周期改變，RTPCR和Westernblot法檢測魚藤素

3、對白血病細胞內(nèi)SRC3，NFκB，Bcl2BclxL基因和蛋白表達的影響。結(jié)果：結(jié)果：（1）魚藤素以劑量、時間依賴性方式抑制Jurkat細胞的增殖，其24h的IC50是43.730.35nmolL，48h的IC50為28.960.29nmolL。（2）魚藤素以劑量依賴性方式誘導(dǎo)Jurkat細胞凋亡。40nmolL的魚藤素處理24h后透射電鏡觀察到細胞染色質(zhì)濃縮，核碎裂，典型凋亡小體形成。TUNEL法檢測到TUNEL陽性細胞40nmolL

4、的魚藤素處理24h后TUNEL陽性細胞百分比為12.80.85%，與對照組（1.10.09%）相比有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)；（3）魚藤素阻滯Jurkat細胞周期于G0G1期。（4）魚藤素能同時在蛋白和基因水平，以劑量依賴性方式抑制SRC3及其相關(guān)基因NFκB和其下游的抗凋亡蛋白Bcl2，BclxL的表達。結(jié)論結(jié)論：魚藤素能明顯抑制Jurkat白血病細胞的增殖，并誘導(dǎo)其凋亡其抗白血病效應(yīng)可能與下調(diào)類固醇激素受體共活化因子3（SRC3）的