洗脫支架的藥物釋放及徑向支撐力研究.pdf

1、雷帕霉素藥物洗脫支架近年來在冠脈介入治療領(lǐng)域的應(yīng)用數(shù)量日趨增多，然而對藥物洗脫支架中有關(guān)藥物涂層的藥物成分分析、體外釋放率、體內(nèi)體外相關(guān)性及徑向支撐力的研究報道較少，尚處于起步階段。本文以美敦力公司生產(chǎn)的Zotarolimus洗脫支架為例，開展它的體外釋放率與體內(nèi)體外相關(guān)性及徑向支撐力研究。
　　本研究主要內(nèi)容包括：⑴運用高效液相色譜，進(jìn)行了系統(tǒng)適用性和方法適用性的分析，建立了定性定量分析策略，對藥物洗脫支架中的Zotarolim

2、us進(jìn)行定性、定量和體外釋放率的考察。通過對3種規(guī)格支架的分析，結(jié)果表明此法操作簡單，檢測結(jié)果的重現(xiàn)性和穩(wěn)定性很好。同時，建立了體外釋放分析策略：洗脫溶液為乙腈：1％Solutol為1：1，搖床轉(zhuǎn)速為100 rpm，溫度37.0?C。測得釋放曲線經(jīng)歷了初期的快速釋放階段和后期的平緩釋放階段，符合緩釋制劑體外釋放曲線趨勢圖，研究結(jié)果為保證該產(chǎn)品的質(zhì)量控制提供了技術(shù)支持。⑵以25～35公斤的小型豬為動物模型，采用右冠狀動脈植入支架方式，采用

3、磷酸鹽緩沖液為從動物體內(nèi)取出支架的沖洗液，開展藥物洗脫支架體內(nèi)釋放率研究，結(jié)果表明，植入小豬體內(nèi)的支架10天內(nèi)，都能從支架中釋放出來Zotarolimus，其中以前1天的釋放量最大，占整個緩釋周期量的70%左右。釋放曲線經(jīng)歷了初期快速釋放和后期平緩釋放階段，符合緩釋制劑體外釋放特征，滿足臨床要求。⑶采用A級建模方法，進(jìn)行了體內(nèi)體外相關(guān)性分析，獲得具有顯著性意義的直線回歸方程，體內(nèi)(天)=3.42*體外(小時)-0.367，通過體內(nèi)體外相