SZ-21-VEGF-RAPA藥物洗脫支架的體外和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、冠心病是威脅人類生命健康的重大疾病之一，主要的治療方式為：藥治療法、外科手術(shù)法、介入治療方法。其中，介入治療法廣泛用于臨床治療中，介入治療中95％都需要植入支架。藥物支架的發(fā)展降低了再狹窄率（ISR）但沒有完全消除，且藥物支架在降低支架內(nèi)再狹窄的同時(shí)可能引起晚期和極晚期血栓。如何實(shí)現(xiàn)快速內(nèi)皮化和降低血栓發(fā)生率是藥物洗脫支架目前面臨的兩大挑戰(zhàn)。
　　SZ-21是血小板糖膜蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑，能作用于血小板血栓形成的最終環(huán)節(jié)，特

2、異性地阻斷血小板的聚集。VEGF是能特異的作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長因子，具有促血管生成等活性。RAPA是美國FDA批準(zhǔn)的用于藥物洗脫支架上的抗增殖藥物，因其抗增殖作用強(qiáng)而廣泛運(yùn)用。SZ-21/VEGF/RAPA藥物洗脫支架將三者巧妙的結(jié)合在一起，以期達(dá)到抗再狹窄、快速內(nèi)化和抗晚期血栓形成的的效果。
　　本文利用SZ-21/VEGF/RAPA藥物涂層和藥物洗脫支架，研究其對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVECs）和血管平滑肌細(xì)胞（SMCs）

3、的細(xì)胞行為和功能的影響，分析其血液相容性和抗炎能力，進(jìn)一步植入新西蘭大白兔進(jìn)行在體實(shí)驗(yàn)。主要的研究內(nèi)容和結(jié)論如下：
　?、賁Z-21/VEGF/RAPA藥物涂層對(duì)HUVECs的影響。研究表明該涂層能夠促進(jìn)HUVECs增殖、粘附和遷移；ELISA實(shí)驗(yàn)檢測HUVECs eNOS和ET-1的釋放量證實(shí)該涂層能夠促進(jìn)eNOS的釋放、抑制ET-1的釋放。
　?、赟Z-21/VEGF/RAPA藥物洗脫支架對(duì) SMCs的影響。研究表明該涂

4、層能夠抑制 SMCs增殖、粘附和遷移，生長在該涂層表面的 SMCs形態(tài)發(fā)生變化，長梭形減少三角形和卵圓形增多。
　?、跾Z-21/VEGF/RAPA藥物洗脫支架的血液相容性檢測。研究表明該涂層能夠降低溶血率、抑制血小板的粘附和聚集，使 APTT、PT、TT時(shí)間延長，且Fbg含量顯著降低。
　　④SZ-21/VEGF/RAPA藥物洗脫支架抗炎能力評(píng)估。研究表明該涂層能夠減少大鼠巨噬細(xì)胞的粘附并降低IL-1β、IL-6的釋放量。