Skp2、LC在子宮頸鱗癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的變化及其與HPV、EBV感染的關(guān)系研究.pdf

1、目的：子宮頸癌是女性第二大致死性疾病。全世界每年約有50萬(wàn)新發(fā)病例，僅次于乳腺癌。因?qū)m頸癌篩查的全面開(kāi)展，其發(fā)病率大大降低。子宮頸癌的發(fā)生是涉及多種因素、多個(gè)步驟的病理過(guò)程，過(guò)去幾十年里，人們從實(shí)驗(yàn)室到臨床等不同方面進(jìn)行了各種研究，但其發(fā)病機(jī)制尚未完全明了。揭示人類(lèi)乳頭狀瘤病毒(HPV)感染與宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)及宮頸癌發(fā)生的關(guān)系已成為近年來(lái)研究的熱點(diǎn)。許多研究證實(shí)，HPV感染是子宮頸癌發(fā)生的首要因素。最新研究發(fā)現(xiàn)EB病毒(EBV)

2、除引起B(yǎng)urkitt's淋巴瘤、霍奇金病、鼻咽癌及NK/T淋巴細(xì)胞瘤之外，還與胃、乳腺、肺及子宮頸等部位的惡性上皮腫瘤發(fā)病有關(guān)，但尚存爭(zhēng)議。Skpo2是人類(lèi)F-box蛋白家族成員之一，是泛素蛋白連接酶復(fù)合物(SCF)底物識(shí)別亞單位。Skp2在細(xì)胞周期中起重要作用，特別是在Gl-S轉(zhuǎn)變時(shí)，主要通過(guò)參與調(diào)控因子的泛素依賴(lài)性蛋白水解途徑調(diào)控細(xì)胞周期。朗格漢斯細(xì)胞(LC)是上皮內(nèi)重要的免疫活性細(xì)胞，能將抗原提呈給T細(xì)胞，在介導(dǎo)細(xì)胞免疫反應(yīng)中起重

3、要作用。 本課題通過(guò)檢測(cè)正常宮頸鱗狀上皮、CIN、宮頸鱗癌中Skp2、S-100蛋白的表達(dá)及HPV、EBV感染的情況，研究病毒感染在子宮頸癌變過(guò)程中的作用；觀察Skp2在不同病變中的表達(dá)，探討Skp2過(guò)表達(dá)在宮頸癌變中的意義；觀察LC在宮頸癌變過(guò)程中的變化規(guī)律，了解病毒感染與機(jī)體局部免疫功能狀態(tài)的關(guān)系及其與宮頸癌的相關(guān)性。探討HPV、EBV感染與Skp2、S-100過(guò)表達(dá)的關(guān)系，了解病毒感染對(duì)細(xì)胞周期及細(xì)胞周期調(diào)控的影響，有助于

4、闡明子宮頸癌的發(fā)病原因、發(fā)生機(jī)制、機(jī)體免疫防御等機(jī)理，對(duì)子宮頸癌的早期預(yù)防、早期發(fā)現(xiàn)、早期治療有重要的現(xiàn)實(shí)意義。 方法： 1.收集子宮頸組織標(biāo)本141例，其中宮頸鱗癌43例，CIN78例，正常宮頸20例。 2.應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)(SP法)測(cè)定宮頸鱗癌、CIN、正常宮頸鱗狀上皮組織中Skp2、S-100、HPV及EBV的表達(dá)。 3.采用原位雜交技術(shù)檢測(cè)panHPV-DNA在宮頸鱗癌、CIN及正常宮頸鱗狀上

5、皮組織中的表達(dá)情況。 4.采用SAS6.12統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)及相關(guān)性分析。 結(jié)論： 1.Skp2和S-100蛋白的過(guò)表達(dá)率從正常宮頸鱗狀上皮、CIN到宮頸鱗癌逐漸增高。 2.免疫組化方法標(biāo)記HPV蛋白，在正常宮頸鱗狀上皮及宮頸癌中未見(jiàn)表達(dá)，在CIN中表達(dá)率亦較低，各級(jí)別CIN之間HPV表達(dá)率無(wú)顯著性差別。 3.免疫組化方法標(biāo)記EBV蛋白，在各種宮頸病變中表達(dá)率均較低，且無(wú)顯著性差異，尚不能認(rèn)為

6、EBV感染在宮頸癌發(fā)生過(guò)程中起關(guān)鍵作用，可能與其他促癌變因素一起發(fā)揮協(xié)同作用。 4.panHPV-DNA在正常宮頸組織中未見(jiàn)表達(dá)，但隨CIN級(jí)別升高到宮頸鱗癌，panHPV-DNA檢出率逐漸增高。 5.宮頸鱗癌中，Skp2過(guò)表達(dá)與S-100蛋白異常表達(dá)相關(guān)，二者過(guò)表達(dá)與EBV感染之間具有相關(guān)性，但與HPV感染之間未見(jiàn)相關(guān)關(guān)系；HPV和EBV感染之間具有相關(guān)關(guān)系。 6.HPV、EBV感染、Skp2過(guò)表達(dá)及S-100