版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
1、[研究目的]
本研究通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和現(xiàn)場(chǎng)流行病學(xué)研究?jī)刹糠钟^察了游離二氧化硅粉塵引起的肺組織炎癥反應(yīng)和纖維化進(jìn)程中MMP-9、MMP-2的變化,探討矽肺發(fā)生發(fā)展過(guò)程中MMP-9、MMP-2的變化規(guī)律,從蛋白質(zhì)水平研究矽肺早期診斷的生物標(biāo)志物,為矽肺一級(jí)預(yù)防提供依據(jù)。
[研究方法]
1.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法:將雄性Wistar大鼠84只隨機(jī)分成染矽塵組(50mg/ml)和對(duì)照組,采用非氣管暴露法注入二氧化硅
2、粉塵懸液建立動(dòng)物模型。染塵后分別在6個(gè)時(shí)間點(diǎn)(3d、7d、14d、21d、28d和60d)每組分別處死7只大鼠(1)收集BALF約3-5ml,計(jì)數(shù)BALF中炎性細(xì)胞;采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定MMP-9、MMP-2的含量;(2)肺組織采用免疫組織化學(xué)-SABC法測(cè)定MMP-9、MMP-2在肺組織中的表達(dá),HE染色法做病理學(xué)觀察。
2.現(xiàn)場(chǎng)檢測(cè)方法:選擇山東某金礦無(wú)粉塵接觸史的后勤工作人員、矽塵接觸工人、矽肺患者分
3、別作為對(duì)照組、接塵組、矽肺Ⅰ期組和矽肺Ⅱ期組,對(duì)四組研究對(duì)象進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查,然后用ELISA法分別測(cè)定研究對(duì)象誘導(dǎo)痰中MMP-9、MMP-2的含量。
[研究結(jié)果]
1.染塵大鼠BALF中MMP-9、MMP-2含量
與對(duì)照組相比,染矽塵組大鼠BALF中MMP-9濃度在第7d和14d顯著增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05),而在第21d、28d和60d增高的趨勢(shì)不明顯,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05
4、); MMP-2濃度在第14d、21d和28d與對(duì)照組相比,顯著增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05),在第60d增高的趨勢(shì)不明顯,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。
2.染塵大鼠血清中MMP-9、MMP-2含量
與對(duì)照組相比,MMP-9濃度在3d、7d、14d、21d均顯著增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),在28d和60d增高的趨勢(shì)不明顯,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05),MMP-2濃度在14d和21
5、d顯著增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05),其他各時(shí)間點(diǎn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。
3.染塵大鼠BALF中炎性細(xì)胞變化結(jié)果
與對(duì)照組相比,大鼠染塵后各個(gè)時(shí)間點(diǎn)巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和塵細(xì)胞均不同程度增高,巨噬細(xì)胞在染塵3d、7d、14d、21d均明顯增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05);中性粒細(xì)胞在3d、7d、14d明顯增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05),淋巴細(xì)胞在7d、14d、21d
6、、28d明顯增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05);各時(shí)間點(diǎn)塵細(xì)胞數(shù)均增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
4.染塵大鼠肺組織免疫組織化學(xué)染色結(jié)果
對(duì)照組大鼠肺組織中,部分支氣管上皮細(xì)胞胞漿內(nèi) MMP-9呈弱陽(yáng)性表達(dá),染塵組大鼠肺組織中MMP-9在3d、7d和14d時(shí)呈強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá),以肺間質(zhì)細(xì)胞、支氣管上皮細(xì)胞、肺泡腔內(nèi)的巨噬細(xì)胞陽(yáng)性表達(dá)最為顯著,21d、28d和60d時(shí)各種細(xì)胞陽(yáng)性表達(dá)較對(duì)照組大鼠肺組織表
7、達(dá)仍較高,但與前幾個(gè)時(shí)間點(diǎn)相比已呈減弱的趨勢(shì);MMP-2在對(duì)照組肺組織中偶見(jiàn)表達(dá),染塵組大鼠肺組織在第3d和7d細(xì)支氣管周?chē)头闻蓍g隔有少量表達(dá),14d、21d和28d時(shí)陽(yáng)性表達(dá)量呈現(xiàn)顯著增強(qiáng)的趨勢(shì),主要表達(dá)部位為肺泡間質(zhì)細(xì)胞,肺泡巨噬細(xì)胞以及肺泡間隔內(nèi),在第60d表達(dá)有所減弱。
5.染塵大鼠肺組織病理學(xué)觀察結(jié)果
對(duì)照組大鼠肺組織偶見(jiàn)充血,出現(xiàn)炎性細(xì)胞,炎癥反應(yīng)很快消失,染塵組肺組織3d出現(xiàn)充血,炎性細(xì)胞浸潤(rùn)
8、;7d肺泡間隔增寬,水腫明顯,炎性細(xì)胞聚集,主要為巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞;14d炎癥反應(yīng)進(jìn)一步加劇,部分肺組織結(jié)構(gòu)開(kāi)始被破壞:第21d和28d時(shí),肺泡腔大部分消失,肺泡間隔斷裂,炎性細(xì)胞主要是淋巴細(xì)胞,偶見(jiàn)成纖維細(xì)胞;60d肺組織結(jié)構(gòu)遭到嚴(yán)重破壞,成纖維細(xì)胞大量出現(xiàn)。
6.接塵工人誘導(dǎo)痰中MMP-9、MMP-2含量
接塵工人誘導(dǎo)痰中MMP-9水平與接塵量呈正相關(guān)關(guān)系(p<0.05),MMP-2水平與接塵量之間無(wú)
9、明顯相關(guān)關(guān)系(p>0.05)。
7.矽肺不同發(fā)展階段各組研究對(duì)象誘導(dǎo)痰中 MMP-9、MMP-2含量
與對(duì)照組相比,矽肺Ⅰ期組和Ⅱ期組MMP-9、MMP-2含量均顯著增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05),矽肺Ⅰ期組MMP-9、MMP-2含量較矽肺Ⅱ期組有所降低,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)
[研究結(jié)論]
1.在染塵大鼠 BALF和血清中測(cè)得 MMP-9含量在炎癥階段的早期明顯
10、升高,MMP-2在炎癥階段的晚期明顯升高,且隨著染塵時(shí)間的延長(zhǎng),后期都呈現(xiàn)降低的趨勢(shì),最后和對(duì)照組水平相當(dāng),提示 MMP-9可能與上皮基底膜損傷有關(guān),MMP-2可能在肺泡上皮細(xì)胞的再生與肺組織的異常修復(fù)中起重要作用。
2.MMP-9和MMP-2免疫組織化學(xué)染色的陽(yáng)性信號(hào)表達(dá)趨勢(shì)也顯示與BALF和血清中一致的結(jié)果,陽(yáng)性表達(dá)主要集中在肺泡間質(zhì)細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞、肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞、肺支氣管上皮細(xì)胞胞漿中以及肺泡間隔,且兩者陽(yáng)性表
11、達(dá)的細(xì)胞類(lèi)型和表達(dá)分布區(qū)域存在很大程度上的一致性。
3.染塵大鼠肺組織病理改變主要表現(xiàn)為:隨著染塵時(shí)間的延長(zhǎng),肺組織炎性細(xì)胞浸潤(rùn)聚集,肺泡間隔增厚,纖維組織開(kāi)始增生,肺泡正常組織結(jié)構(gòu)被嚴(yán)重破壞,在第60d出現(xiàn)了大量成纖維細(xì)胞。
4.染塵大鼠早期主要表現(xiàn)為炎癥反應(yīng),炎癥細(xì)胞(巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和塵細(xì)胞)呈規(guī)律變化,對(duì)矽肺的預(yù)防和早期診斷具有一定的意義。
5.接塵工人和矽肺患者誘導(dǎo)痰中
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫(kù)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 矽肺發(fā)生發(fā)展過(guò)程中PDGF、TGF-β變化規(guī)律的研究.pdf
- 矽肺發(fā)生發(fā)展過(guò)程中CTGF和KL-6變化規(guī)律研究.pdf
- 矽肺發(fā)生發(fā)展過(guò)程中CC16和SP-D變化規(guī)律研究.pdf
- 實(shí)驗(yàn)性大鼠腦動(dòng)脈瘤形成過(guò)程中MMP-2、MMP-9表達(dá)的動(dòng)態(tài)變化.pdf
- AFP陽(yáng)性胃癌組織中MMP-2、MMP-9表達(dá)的研究.pdf
- 鼻息肉中MMP-2、MMP-9的表達(dá)及意義.pdf
- MMP-2、MMP-9對(duì)腦出血損傷大鼠實(shí)驗(yàn)研究.pdf
- 沙鼠腦缺血再灌MMP-2和MMP-9表達(dá)的動(dòng)態(tài)變化研究.pdf
- MMP-2、MMP-9在食管癌中表達(dá)的研究.pdf
- MMP-2、MMP-3、MMP-7、MMP-9在乳腺導(dǎo)管癌早期浸潤(rùn)中的作用.pdf
- MMP-2、MMP-9在肝細(xì)胞性肝癌的表達(dá).pdf
- 口腔扁平苔蘚中MMP-2和MMP-9的表達(dá)及意義.pdf
- MMP-2、MMP-9、CD147在甲狀腺腫瘤中的表達(dá).pdf
- MMP-2 MMP-3 MMP-9在腦缺血中的表達(dá)及意義.pdf
- MMP-2、MMP-9在創(chuàng)傷后創(chuàng)面受“再次刺激”后局部表達(dá)的變化.pdf
- ERK-1-2在移植靜脈中的表達(dá)及其與MMP-2,MMP-9之間變化關(guān)系的研究.pdf
- B16小鼠免疫治療后殘余瘤組織中的MMP-2,MMP-9的變化.pdf
- MMP-2與MMP-9在糖尿病大鼠視網(wǎng)膜中的表達(dá)研究.pdf
- 單側(cè)耳蝸切除小鼠神經(jīng)核中MMP-9,MMP-2表達(dá)的研究.pdf
- 基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP-2、MMP-9)在后發(fā)性白內(nèi)障形成中的變化.pdf
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論