慢性心力衰竭患者外周血中sCD14水平變化的研究.pdf

1、研究背景與目的：心力衰竭是一種復(fù)雜的臨床癥狀群，為各種心臟病的嚴(yán)重階段，其發(fā)病率高，有臨床癥狀患者的5年存活率與惡性腫瘤相仿。對心力衰竭病理生理機(jī)制的研究發(fā)現(xiàn)慢性炎癥系統(tǒng)的激活參與了心衰的發(fā)生與發(fā)展。白細(xì)胞分化抗原CD14是天然免疫中一種重要的模式識別受體分子，主要表達(dá)于單核/巨噬細(xì)胞，其可溶性形式sCD14在許多生理、病理狀態(tài)下可作為單核/巨噬細(xì)胞激活的標(biāo)志。有研究表明sCD14水平在冠心病、先天性心臟病患者外周血中均顯著增高，而CH

2、F患者外周血中sCD14水平變化尚不確定。 心衰患者胃腸道最早發(fā)生缺血、缺氧，又最遲得到恢復(fù)，可能導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)、屏障功能障礙。過度增生G-細(xì)菌及內(nèi)毒素穿過損傷的腸粘膜入血，激活單核細(xì)胞釋放大量的細(xì)胞因子，促進(jìn)心衰的發(fā)展。而CHF患者外周血中sCD14水平變化是否與腸道菌群失調(diào)有關(guān)，尚未見有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。 本試驗(yàn)針對慢性心力衰竭患者外周血中sCD14水平、CRP水平、腸道菌群變化進(jìn)行研究，探討慢性心力衰竭外周血中sCD1

3、4水平、CRP水平與CHF患者病因、臨床癥狀的關(guān)系，進(jìn)一步探索sCD14水平的變化是否與腸道菌群失調(diào)有關(guān)。 方法：以2006年7月-2007年7月廣州市南方醫(yī)院心內(nèi)科入院CHF患者246例為研究對象，男性143例，女性103例，年齡在33-81歲，平均年齡(57.17±15.51)歲。CHF診斷依據(jù)2005年AHA/ACC成人CHF診斷和治療指南，經(jīng)詢問病史、體檢、實(shí)驗(yàn)室檢查、心電圖、超聲心動圖、胸片檢查等確診。 1、根

4、據(jù)心力衰竭病因不同分為高血壓組、高血壓合并冠心病組、冠心病組、風(fēng)濕病組、及其他疾病組。 2、將CHF患者按照NYHA心功能分級方案分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級，按照臨床癥狀差異分為無臨床癥狀組(NYHAⅠ級)，輕度臨床癥狀組(NYHAⅡ級)，中重度臨床癥狀組(NYHAⅢ/Ⅳ級)。 3、按照2005年ACC/AHA成人CHF診斷和治療指南分期法，將CHF患者分為A、B、C、D四期。 以2006年7月.2007年7月廣州市南

5、方醫(yī)院體檢中心107例身體健康者作為對照，男性67例，女性40例，年齡40-90歲，平均年齡(55.42±11.48)歲。次日清晨抽取實(shí)驗(yàn)組和對照組靜脈血，離心機(jī)3000r/min，離心10分鐘，取血清置于-20℃冰箱保存待測。甩ELISA法測定血清中的sCD14含量。CoulterSTKS血細(xì)胞分析儀分析單核細(xì)胞絕對數(shù)及相對數(shù)，采用速率散射比濁法(試劑由日本Olympus公司提供，測試分析在OlympusAU600型全自動生化分析儀上

6、進(jìn)行)定量測定CRP，由南方醫(yī)院檢驗(yàn)科協(xié)作完成。并留取次日清晨新鮮大便樣本，采用直接涂片檢查法計(jì)數(shù)，由南方醫(yī)院消化內(nèi)科微生態(tài)實(shí)驗(yàn)室協(xié)作完成。 采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)分析軟件包分析，如無特別說明，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示。兩組計(jì)量資料間均數(shù)的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，方差不齊時(shí)采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)。三組以上比較采用單因素方差分析(One-wayANOVA)，各組之間的兩兩比較采用LSD法。兩組等級資料比較采用Wilco

7、xonW檢驗(yàn)，多組等級資料比較采用卡方檢驗(yàn)。正態(tài)分布兩計(jì)量資料相關(guān)性檢驗(yàn)采用Pearson相關(guān)分析，非正態(tài)或含等級資料時(shí)采用Spearman相關(guān)分析。多個(gè)危險(xiǎn)因素的分析采用多元回歸分析，并建立診斷性回歸方程。P<0.05認(rèn)為有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 結(jié)果： 1.CHF患者外周血中sCD14水平、CRP水平較健康對照組明顯升高(P=0.001，P=0.006)。不同臨床癥狀組患者外周血sCD14水平、CRP水平有明顯差異(F=

8、3.787，P=0.024)，中重度臨床癥狀組較無臨床癥狀組明顯增高(P<0.05)。 2.CHF患者不同病因組sCD14水平、CRP水平均存在明顯差異(P=0.033，P=0.0327)，冠心病組、風(fēng)濕病組均較高血壓組明顯增高(P<0.05)。單純高血壓合并CHF患者sCD14水平與正常對照組相比無明顯差異(P>0.05)。 3.心力衰竭患者腸道菌群失調(diào)程度明顯高于對照組(P=0.005)，但不同臨床癥狀組腸道菌群失調(diào)

9、無明顯差異(P=0.300)。 4.回歸分析顯示sCD14水平與CRP水平、臨床癥狀呈顯著相關(guān)(r=0.396，P=0.000；r=0.170，P=0.004)，但與腸道菌群失調(diào)無關(guān)(r=0.036，P=0.286)。決定系數(shù)R2=0.173，回歸方程為： sCD14(μg/ml)=1.584+0.223*臨床癥狀分組+0.039*CRP5.CHF患者外周血中sCD14水平與單核細(xì)胞絕對數(shù)及相對數(shù)均無明顯相關(guān)(r=0.0