慢性心力衰竭患者外周血中sCD14水平變化的研究.pdf

1、研究背景與目的：心力衰竭是一種復雜的臨床癥狀群，為各種心臟病的嚴重階段，其發(fā)病率高，有臨床癥狀患者的5年存活率與惡性腫瘤相仿。對心力衰竭病理生理機制的研究發(fā)現(xiàn)慢性炎癥系統(tǒng)的激活參與了心衰的發(fā)生與發(fā)展。白細胞分化抗原CD14是天然免疫中一種重要的模式識別受體分子，主要表達于單核/巨噬細胞，其可溶性形式sCD14在許多生理、病理狀態(tài)下可作為單核/巨噬細胞激活的標志。有研究表明sCD14水平在冠心病、先天性心臟病患者外周血中均顯著增高，而CH

2、F患者外周血中sCD14水平變化尚不確定。 心衰患者胃腸道最早發(fā)生缺血、缺氧，又最遲得到恢復，可能導致腸道菌群失調、屏障功能障礙。過度增生G-細菌及內毒素穿過損傷的腸粘膜入血，激活單核細胞釋放大量的細胞因子，促進心衰的發(fā)展。而CHF患者外周血中sCD14水平變化是否與腸道菌群失調有關，尚未見有關文獻報道。 本試驗針對慢性心力衰竭患者外周血中sCD14水平、CRP水平、腸道菌群變化進行研究，探討慢性心力衰竭外周血中sCD1

3、4水平、CRP水平與CHF患者病因、臨床癥狀的關系，進一步探索sCD14水平的變化是否與腸道菌群失調有關。 方法：以2006年7月-2007年7月廣州市南方醫(yī)院心內科入院CHF患者246例為研究對象，男性143例，女性103例，年齡在33-81歲，平均年齡(57.17±15.51)歲。CHF診斷依據(jù)2005年AHA/ACC成人CHF診斷和治療指南，經(jīng)詢問病史、體檢、實驗室檢查、心電圖、超聲心動圖、胸片檢查等確診。 1、根

4、據(jù)心力衰竭病因不同分為高血壓組、高血壓合并冠心病組、冠心病組、風濕病組、及其他疾病組。 2、將CHF患者按照NYHA心功能分級方案分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級，按照臨床癥狀差異分為無臨床癥狀組(NYHAⅠ級)，輕度臨床癥狀組(NYHAⅡ級)，中重度臨床癥狀組(NYHAⅢ/Ⅳ級)。 3、按照2005年ACC/AHA成人CHF診斷和治療指南分期法，將CHF患者分為A、B、C、D四期。 以2006年7月.2007年7月廣州市南

5、方醫(yī)院體檢中心107例身體健康者作為對照，男性67例，女性40例，年齡40-90歲，平均年齡(55.42±11.48)歲。次日清晨抽取實驗組和對照組靜脈血，離心機3000r/min，離心10分鐘，取血清置于-20℃冰箱保存待測。甩ELISA法測定血清中的sCD14含量。CoulterSTKS血細胞分析儀分析單核細胞絕對數(shù)及相對數(shù)，采用速率散射比濁法(試劑由日本Olympus公司提供，測試分析在OlympusAU600型全自動生化分析儀上

6、進行)定量測定CRP，由南方醫(yī)院檢驗科協(xié)作完成。并留取次日清晨新鮮大便樣本，采用直接涂片檢查法計數(shù)，由南方醫(yī)院消化內科微生態(tài)實驗室協(xié)作完成。 采用SPSS11.5統(tǒng)計分析軟件包分析，如無特別說明，計量資料采用均數(shù)±標準差(x±s)表示。兩組計量資料間均數(shù)的比較采用獨立樣本t檢驗，方差不齊時采用非參數(shù)秩和檢驗。三組以上比較采用單因素方差分析(One-wayANOVA)，各組之間的兩兩比較采用LSD法。兩組等級資料比較采用Wilco

7、xonW檢驗，多組等級資料比較采用卡方檢驗。正態(tài)分布兩計量資料相關性檢驗采用Pearson相關分析，非正態(tài)或含等級資料時采用Spearman相關分析。多個危險因素的分析采用多元回歸分析，并建立診斷性回歸方程。P<0.05認為有顯著性統(tǒng)計學差異。 結果： 1.CHF患者外周血中sCD14水平、CRP水平較健康對照組明顯升高(P=0.001，P=0.006)。不同臨床癥狀組患者外周血sCD14水平、CRP水平有明顯差異(F=

8、3.787，P=0.024)，中重度臨床癥狀組較無臨床癥狀組明顯增高(P<0.05)。 2.CHF患者不同病因組sCD14水平、CRP水平均存在明顯差異(P=0.033，P=0.0327)，冠心病組、風濕病組均較高血壓組明顯增高(P<0.05)。單純高血壓合并CHF患者sCD14水平與正常對照組相比無明顯差異(P>0.05)。 3.心力衰竭患者腸道菌群失調程度明顯高于對照組(P=0.005)，但不同臨床癥狀組腸道菌群失調

9、無明顯差異(P=0.300)。 4.回歸分析顯示sCD14水平與CRP水平、臨床癥狀呈顯著相關(r=0.396，P=0.000；r=0.170，P=0.004)，但與腸道菌群失調無關(r=0.036，P=0.286)。決定系數(shù)R2=0.173，回歸方程為： sCD14(μg/ml)=1.584+0.223*臨床癥狀分組+0.039*CRP5.CHF患者外周血中sCD14水平與單核細胞絕對數(shù)及相對數(shù)均無明顯相關(r=0.0