DcR3用于膿毒血癥的早期診斷及預后評價的研究.pdf

1、目的：探討血清中誘騙受體-3（DcR3）水平在膿毒癥的早期診斷、病情嚴重程度監(jiān)測及預后判斷中的價值；同時與其他目前在臨床上常用的感染診斷指標降鈣素原(PCT)、C反應蛋白(CRP)、白細胞介素-6（IL-6）進行比較，評價DcR3在膿毒癥早期鑒別診斷中的應用價值和用于膿毒癥預后判斷的可行性。
　　方法：收錄2012年12月到2013年10月在福建醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院住院的患者，滿足全身炎癥反應綜合征(SIRS)兩項及兩項以上條件的

2、患者194例，包括134例膿毒癥患者和60例非感染的SIRS患者，并以50例健康體檢者血清作為對照。膿毒癥患者收集確診前1d及確診后第1d、3d、5d、7d的血清。利用兩株DcR3單克隆抗體建立一種DcR3抗原定量ELISA檢測方法，對所收集血清運用所建立的ELISA方法進行DcR3檢測，并評價其精密度、靈敏度及特異性等指標；同時采用電化學發(fā)光法檢測PCT、IL-6，采用免疫散射比濁法檢測CRP，檢測數(shù)據(jù)以中位數(shù)(P25,P75)表示.

3、比較4項標記物用于膿毒癥的診斷性能，用軟件 SPSS20.0進行數(shù)據(jù)分析。
　　結(jié)果：⑴當DcR3包被抗體濃度為2μg/ml，生物素標記二抗?jié)舛葹?.2μg/ml時，ELISA標準曲線線性關(guān)系最好，相關(guān)系數(shù)(r)為O．983，回歸方程為：y=0．0965x+0.3367。該方法批內(nèi)變異系數(shù)≤8％，批間變異系數(shù)≤13％，平均回收率為95.4％，參考區(qū)間為0～0.37，線性范圍為0～16 ng/ml。⑵正常對照組、非感染SIRS組、膿

4、毒癥組第1天血清DcR3水平中位數(shù)分別為0.17 ng/ml、1.28 ng/ml和4.25 ng/ml，其中膿毒癥組患者血清 DcR3水平明顯高于非感染SIRS組和正常對照組(P<0.001)。⑶通過繪制受試者工作特征曲線(ROC曲線)分析，以正常組為對照，Cut-off值為0.43 ng/ml時，該方法用于診斷膿毒癥的靈敏度和特異性分別為98.50%和99.80%；以 SIRS組為對照,血清 DcR3膿毒癥預測價值最高,曲線下面積

5、DcR3（0.95）>PCT（0.74）>CRP（0.61）>IL-6（0.56）。cut-off值為1.96 ng/ml時，DcR3用于診斷膿毒癥的靈敏度和特異性分別為90.77%和98.40%。四項指標中，DcR3與PCT的相關(guān)性最好，秩相關(guān)系數(shù)為0.66。⑷不同感染病原體所導致的膿毒癥患者的DcR3水平不存在差異,通過檢測DcR3、PCT、IL-6和CRP的濃度均無法判斷引起膿毒癥感染的病原體的類型。⑸死亡組的血清DcR3、PCT

6、、CRP、IL-6濃度及APACHEⅡ評分均明顯高于存活組（P<0.05），差異顯著（P<0.05）。⑹膿毒性休克組患者血清DcR3濃度較一般膿毒癥組和重度膿毒癥組明顯升高（P值均小于0.001）。⑺血清 DcR3濃度與 APACHEⅡ評分呈較強的正相關(guān)（R=0.821）,差異顯著（P<0.001）；按照 APACHEⅡ評分，將患者分為<15分、15-24分、≥25分三組，血清DCR3濃度在這三組中兩兩比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.

7、05）。⑻按照疾病嚴重程度將膿毒血癥患者分為一般膿毒癥組和重癥膿毒癥組，監(jiān)測它們在膿毒癥確診前后8天DCR3的濃度，將這兩組進行比較，除確診前一天外，兩組間DcR3的濃度均存在統(tǒng)計學差異（P<0.05），且重癥膿毒癥組DCR3的濃度在各個時間點均高于一般膿毒血癥組。⑼按預后將膿毒癥患者分為生存組與死亡組，動態(tài)監(jiān)測它們在膿毒癥確診前后8天 DcR3的濃度，結(jié)果表明，在各個時間點，生存組與死亡組血清 DCR3的濃度均存在統(tǒng)計學差異（P<0.

8、05），且死亡組的DCR3的濃度在各個時間點均高于生存組。
　　結(jié)論：①成功建立了定量檢測血清DcR3的ELISA方法，該方法靈敏度高、特異度強，重復性好，線性圍廣的特點，適用于臨床。②DcR3可以區(qū)分膿毒癥和全身炎癥綜合征，cut-off值為1.96 ng/ml；相對于PCT、IL-6和CRP等指標，DcR3在膿毒癥中具有更好的診斷價值；而且DcR3和 PCT相關(guān)性最強，二者均優(yōu)于指標CRP和IL-6。DcR3可以做為膿毒癥的較