鞘氨醇激酶1對肝癌門靜脈癌栓患者預(yù)后影響的研究.pdf

1、目的：討論鞘氨醇激酶1在肝細(xì)胞癌伴門靜脈癌栓發(fā)生中的作用和臨床意義。
　　 方法：分析肝癌細(xì)胞系Hep3B和來源于肝癌門靜脈癌栓細(xì)胞系CSQT-2的基因表達(dá)譜中鞘氨醇激酶1(SPHK1)的基因表達(dá)量，采用RT-PCR和Western印跡法檢測配對的肝癌、原發(fā)灶和癌旁組織中SPHK1的基因和蛋白的表達(dá)量。使用siRNA沉默CSQT-2的SPHK1基因后，了解CSQT-2細(xì)胞的生長和遷移能力。檢測256位病理診斷為肝細(xì)胞癌的患者的肝

2、癌組織中SPHK1蛋白的表達(dá)水平，并通過Cox風(fēng)險(xiǎn)比例模型分析影響肝癌門靜脈癌栓患者生存和復(fù)發(fā)的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子。
　　 結(jié)果：基因表達(dá)譜中細(xì)胞系CSQT-2細(xì)胞的SPHK1基因表達(dá)量高于其在肝癌細(xì)胞系Hep3B細(xì)胞。門靜脈癌栓和肝癌組織中SPHK1的基因和蛋白表達(dá)量高于配對的癌旁組織。SPHK1的沉默能夠有效的抑制CSQT-2細(xì)胞的生長和遷移。免疫組化的結(jié)果顯示256位患者中有183位肝癌中SPHK1蛋白表達(dá)水平升高，并且高于配對

3、的癌旁組織。此外，多因素分析表明SPHK1蛋白的表達(dá)是一個獨(dú)立的因子影響肝癌患者的生存(hazard ratio[HR]1.799，95％ confidence interval[CI]1.337-2.368,P＜0.001)和復(fù)發(fā)(HR1.451，95％ CI1.087-1.935，P=0.011)。根據(jù)門靜脈癌栓的分型，在Ⅰ型和Ⅱ型肝痛門靜脈患者中，SPHK1蛋白高表達(dá)組與SPHK1蛋白低表達(dá)組相比有著較短的無瘤生存期和總體生存期。