TLR9及BAFF在IgA腎病患者中的表達(dá)水平及其意義.pdf

1、背景:IgA腎病是原發(fā)性腎小球疾病中最常見(jiàn)的類型，是需要接受腎臟替代治療的原發(fā)性腎小球疾病的首位病因。目前發(fā)病機(jī)制尚不明確，主要病理特征是腎小球系膜區(qū)和（或）毛細(xì)血管袢出現(xiàn)多聚IgA1。BAFF(B cell activating factor)是腫瘤壞死因子配基家族中的重要成員，主要作用是誘導(dǎo)B細(xì)胞增殖、分化和促進(jìn)免疫球蛋白的分泌等。近年來(lái)BAFF在IgA腎病中的作用也得到一些學(xué)者的關(guān)注，結(jié)合相關(guān)研究，推測(cè)CPG-ODN可通過(guò)與B細(xì)胞

2、表達(dá)的TLR9結(jié)合，促進(jìn)IL-12、IL-18、IFN-α分泌增多，進(jìn)而促進(jìn)NK細(xì)胞分泌IFN-γ，而IFN-γ可上調(diào)B細(xì)胞BAFF的分泌，而B(niǎo)AFF的過(guò)度分泌可引起IgA1的分泌異常。目前對(duì)于IgA腎病患者外周血單個(gè)核細(xì)胞TLR9的表達(dá)、血清中BAFF的研究鮮有文獻(xiàn)報(bào)道，尤其與血清中IgA1的相關(guān)性研究目前未有報(bào)道。
　　 目的:(1)檢測(cè)IgA腎病患者外周血血清中BAFF及IgA1水平，探討B(tài)AFF與血清中IgA1、腎臟Ig

3、A沉積強(qiáng)度、血尿強(qiáng)度的相關(guān)性。(2)檢測(cè)IgA腎病患者外周血單個(gè)核細(xì)胞TLR9mRNA及蛋白表達(dá)水平，探討并研究TLR9mRNA及蛋白水平與BAFF、IgA1相關(guān)性。以探討IgA腎病外周血單個(gè)核細(xì)胞IgA1產(chǎn)生異常的分子機(jī)制，為進(jìn)一步揭示IgA腎病發(fā)生發(fā)展機(jī)制提供線索，探討其臨床應(yīng)用價(jià)值。
　　 方法:(1)收集30例IgAN病人及15例腎小球輕微病變病人、15例正常人外周血。(2)分離三組病人外周血單個(gè)核細(xì)胞、血清，并提取細(xì)胞

4、總RNA及蛋白。(3)用ELISA方法檢測(cè)BAFF、IgA1的表達(dá)。(4)實(shí)時(shí)定量熒光PCR檢測(cè)外周血單個(gè)核細(xì)胞TLR9mRNA的表達(dá)。(5) Westernblot檢測(cè)外周血單個(gè)核細(xì)胞TLR9蛋白表達(dá)水平。
　　 結(jié)果:(1)IgA腎病組較腎小球輕微病變組、正常對(duì)照組外周血血清BAFF增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05，p＜0.01)。(2)IgA腎病組較腎小球輕微病變組、正常對(duì)照組IgA1增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.0

5、1，p＜0.01)。(3) IgA腎病組較腎小球輕微病組、正常對(duì)照組外周血單個(gè)核細(xì)胞TLR9 mRNA的表達(dá)上調(diào)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p值均＞0.05）。(4) IgA腎病組較腎小球輕微病變組、正常對(duì)照組外周血單個(gè)核細(xì)胞TLR9蛋白水平的表達(dá)上調(diào)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05，p＜0.01，)。(5) IgA腎病組TLR9蛋白表達(dá)與血清BAFF表達(dá)呈正相關(guān)（rp=0.444），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05);IgA腎病組TLR9蛋白表達(dá)

6、與血清IgA1呈正相關(guān)（rp=0.633），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01)。(6) IgA腎病組血清BAFF與血清IgA1正相關(guān)（rp=0.515），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01);IgAN患者血漿BAFF與腎臟病理IgA沉積強(qiáng)度正相關(guān)（rp=0.746）），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01);但與尿手工紅細(xì)胞計(jì)數(shù)的無(wú)明顯相關(guān)性（rp=0.133，p＞0.05）;IgAN患者血漿IgA1與與尿手工紅細(xì)胞計(jì)數(shù)的無(wú)明顯相關(guān)性(rp=0.079，p＞0