IgA腎病患者中nephrin的表達及意義.pdf

1、研究目的 檢測IgA腎病(IgA Nephropathy,IgAN)患者腎臟組織中nephrin的表達和分布，評價IgAN中大量蛋白尿與nephrin表達的相關(guān)性，以探討IgAN中腎小球足細胞裂孔隔膜(Glomeruli Podocyte Slit Diaphragm，GPSD)病變存在的可能性以及nephrin在IgAN蛋白尿發(fā)生中的可能作用。 方法 選取我院2006年1月～2007年1月經(jīng)腎穿刺活檢病理確診為

2、IgAN的患者共計37例，另取腎臟腫瘤患者被切除正常腎臟組織9例作為正常對照。收集并分析患者的性別、年齡、主要癥狀、血清尿素氮(Blood Urea Nitrogen，BUN)、血清肌酐濃度(Serum Creatinine Concentration，SCr)、尿常規(guī)、血清白蛋白(Albumin，Alb)、24小時尿蛋白定量等相關(guān)臨床資料。行光鏡(HE、PAS、PASM、Masson染色)及免疫熒光(IgG、IgA、IgM、C3、C4

3、、Clq、FRA、HBsAg)檢查，并進行組織病理分級及免疫酶標(biāo)分類，行免疫組織化學(xué)染色、計算機采集圖像并進行半定量分析，檢測腎組織中nephrin的表達及分布。 結(jié)果 1．分析所有研究對象的臨床資料： 血清Alb濃度：大量蛋白尿組為22.25±6.70mmol/L，血尿組為43.45± 3．44mmol/L，對照組為46．26±3．20mmol/L；血清BUN大量蛋白尿組為8．82±4．82mmol/l

4、，血尿組為4．89±0．8lmmol/l，對照組為5．21±0．90mmol/L；SCr：大量蛋白尿組為102．51±65．08umol/L，血尿組為79．90±15．93umol/L，對照組為81．39±11．16ulmol/L；尿紅細胞：大量蛋白尿組243．65±529．86/HPF，血尿組269．89±721．32/HPF，對照組1．12±0．80/HPF；24小時尿蛋白定量：大量蛋白尿組為4．21±1．04g/24h，血尿組為0

5、．74±0．50g/24h，對照組為陰性。 2．依據(jù)WHO(1982)IgAN組織學(xué)分級標(biāo)準(zhǔn)進行病理分級，大量蛋白尿組多為Ⅱ～Ⅳ級，以Ⅲ級為主，血尿組多為Ⅰ～Ⅲ級，也以Ⅲ級為主，兩者之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；免疫球蛋白分布于腎小球系膜區(qū)，大量蛋白尿組以IgA+IgG+IgM型多見，血尿組以IgA+IgM型多見，兩者之間的差異也無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。 3．對照組。腎組織中可見nephrin染色沿腎小球

6、毛細血管袢呈均勻、線狀分布，腎小管及腎小囊無表達；大量蛋白尿組nephrin分布不均，部分區(qū)域染色明顯減弱或線狀消失，其中新月體及硬化區(qū)域基本無表達，系膜增殖嚴重的區(qū)域nephrin表達稀疏雜亂。血尿組nephrin的分布類似于對照組。 4．大量蛋白尿組腎小球nephrin的平均表達量顯著低于血尿組及對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；血尿組nephrin的平均表達量與對照組比較，二者之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)

7、。 結(jié)論 1．臨床以大量蛋白尿為主要表現(xiàn)的IgAN患者，相較于以血尿為主要表現(xiàn)的患者，其病理學(xué)分級及免疫酶標(biāo)分類無顯著差異。這可能與所選取的樣本量較小以及所選取的評價指標(biāo)不夠敏感有關(guān)。 2．大量蛋白尿型IgAN患者腎組織中nephrin的表達量明顯下降，血尿組nephrin表達正常，提示nephrin表達的減少可能與蛋白尿程度有關(guān)，而與某一特定的腎小球疾病無關(guān)，nephrin可能是獲得性蛋白尿相關(guān)疾病損傷的靶目標(biāo)