IgA腎病患者腎組織及尿液CTGF的表達(dá)及意義.pdf

1、研究背景：IgA腎病是世界上最常見的腎小球腎炎，在我國占原發(fā)性腎小球腎炎的20％-30％，其最典型的病理改變是局灶性或彌漫性系膜區(qū)系膜細(xì)胞及系膜基質(zhì)增多，以小管間質(zhì)病變以局灶性腎小管萎縮、炎性細(xì)胞浸潤和間質(zhì)纖維化多見，因而對(duì)抗腎臟纖維化成為目前保護(hù)腎臟功能的治療重點(diǎn)[1]。腎間質(zhì)纖維化特征是正常腎小管和腎間質(zhì)結(jié)構(gòu)被大量聚集的細(xì)胞外基質(zhì)所代替，被認(rèn)為是組織修復(fù)機(jī)制陰暗的一面。大量研究表明，腎間質(zhì)纖維化的程度與腎功能的相關(guān)性比腎小球硬化與腎

2、功能的相關(guān)性更為密切。目前普遍認(rèn)為TGF-β在腎纖維化的發(fā)病中具有重要作用，如果阻斷TGF-β系統(tǒng)是防治腎臟纖維化最有希望的有效途徑。但是由于TGF-β除了有促纖維化效應(yīng)外，還有抗炎、抗腫瘤及抑制免疫等生物學(xué)效應(yīng)，長期完全阻斷它可能會(huì)引起細(xì)胞生長失控、免疫失調(diào)、嚴(yán)重炎癥等副作用[2]。而CTGF是TGF-β促纖維活性的下游信號(hào)介質(zhì)，能介導(dǎo)TGF-β誘導(dǎo)的刺激細(xì)胞增生和細(xì)胞外基質(zhì)(exctracellularmatrix，ECM)的形成，

3、在腎纖維化中有重要作用，而且生物效應(yīng)較單一，成了目前防治腎臟纖維化研究領(lǐng)域的一個(gè)新的熱點(diǎn)，也為IgA腎病的治療提供了新思路，且本文首次采用尿CTGF的檢測來判定IgA腎病的腎小管間質(zhì)的病變情況，有一定的創(chuàng)新性。 目的：了解CTGF在IgA腎病患者尿液及腎組織中的分布，為臨床治療IgA腎病提供科學(xué)依據(jù)。 方法：2008年1月至7月，共收集本院住院初治的56例IgA腎病尿液標(biāo)本，緩解期的尿標(biāo)本在尿蛋白轉(zhuǎn)陰(2周內(nèi)3次尿常規(guī)正

4、常)時(shí)收集。檢測尿CTGF采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)并進(jìn)行腎穿刺活檢術(shù)留取腎組織標(biāo)本，用免疫組化方法檢測腎間質(zhì)中CTGF的表達(dá)情況，。 結(jié)果：病例組與對(duì)照組相比，尿液CTGF表達(dá)水平高于對(duì)照組(P<0.01)，患者經(jīng)治療后尿液CTGF表達(dá)水平顯著降低(P<0.05)。2、不同腎小管間質(zhì)病變程度組間比較，Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)患者尿液及腎組織CTGF表達(dá)水平均高于0級(jí)患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，0級(jí)、Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)

5、組兩兩比較均有差異(P<0.05)，3、Spearman相關(guān)分析顯示，IgA腎病患者腎組織CTGF表達(dá)水平及尿液CTGF表達(dá)水平隨腎小管間質(zhì)病變程度加重而增加。4.激素治療3個(gè)月未完全緩解患者尿中CTGF表達(dá)水平降低幅度較低。 結(jié)論：CTGF在IgA腎病患者腎小管間質(zhì)病變發(fā)生機(jī)制中起重要作用，檢測尿液腎組織及尿液CTGF表達(dá)水平對(duì)IgA腎病患者病情、治療反應(yīng)、預(yù)后判斷及病理診斷有一定價(jià)值，尿CTGF的檢測可為臨床IgA腎病病理分