IgA腎病患者腎臟ACE-ACE2表達變化及其臨床意義探討.pdf

1、目的：IgA腎病占原發(fā)性腎小球疾病的26％-34％。被確診IgAN的患者,20年內進展至終末期腎病(ESRD)者占25％-30％,而腎臟纖維化是所有慢性腎臟病進展至ESRD的共同途徑。研究表明,腎臟局部RAS激活在腎纖維化進程中起著重要的作用,而其主要活性成分血管緊張素Ⅱ的產生受血管緊張素轉換酶(ACE)以及血管緊張素轉換酶2(ACE2)表達的影響,后者對AngⅡ降解有決定性作用。既往研究發(fā)現(xiàn),IgAN患者腎組織ACE表達增加,但ACE

2、2表達如何仍不十分清楚。本研究主要探討IgAN患者腎組織ACE、ACE2和Ang Ⅱ表達的變化及其與臨床病理聯(lián)系。 方法：選取東南大學附屬中大醫(yī)院2003年10月至2006年11月間經腎穿刺活檢確診的成人原發(fā)性IgAN病例40例,按Haas分類系統(tǒng)將腎組織病理改變分為I～V級,選擇腎穿刺活檢證實微小病變的患者10例作為對照組,采用免疫組織化學染色方法對不同病理分級IgAN腎組織ACE2、ACE、AngⅡ、纖連蛋白(Fibrone

3、ctin,FN)、Ⅳ型膠原蛋白(CollagenⅣ,COL-Ⅳ)、α-平滑肌肌動蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的分布與強度變化進行觀察,并結合臨床與病理進行分析。 結果：IgAN患者腎組織ACE及ACE2主要在腎臟近曲小管上皮細胞及管腔表達,ACE在IgAN Ⅰ級表達主要分布在腎臟近曲小管,遠曲小管見少量表達,腎小球未見明顯表達,至Ⅱ、Ⅲ級腎小管表達進一步增強,腎小球內可見少量表達,隨著病理損害程

4、度加重,腎小管及腎小球表達呈增加趨勢,V級表達最強,廣泛分布在腎小球、近曲小管和遠曲小管。統(tǒng)計分析顯示,各組IgAN腎間質ACE表達差異具有統(tǒng)計學意義(H=28.57,P<0.01)。ACE2在對照組及Ⅰ級近曲小管表達較強,腎小球未見明顯表達,在Ⅱ級腎小管部位表達進一步增強,腎小球可見少量表達,Ⅲ級在所有分級中表達最明顯,腎小管、腎小球均見明顯表達,至Ⅳ級表達較Ⅲ級減弱,腎小管表達量較前減弱,腎小球內仍見少量表達,V級僅見腎近曲小管少量

5、表達,腎小球未見明顯表達。統(tǒng)計分析顯示,不同病理分級IgAN腎間質ACE2表達量具有統(tǒng)計學差異(H=16.85,P<0.01)。Ang Ⅱ在對照組表達微弱,在IgAN Ⅰ級表達較弱,分布于腎小球系膜、毛細血管袢、腎小管上皮細胞等部位,同ACE特點類似,隨著病理分級增高及腎小管間質病變加重,AngⅡ表達呈增加趨勢,在V級表達最強, AngⅡ在不同病理分級IgAN表達量具有統(tǒng)計學差異(H=33.94,P<0.01)。此外,IgAN腎臟病理分

6、級分別與ACE、AngⅡ、FN、COl-Ⅳ、α-SMA以及蛋白尿正相關(p<0.01),與eGFR呈負相關(p<0.01);ACE分別與AngⅡ、FN、COl-Ⅳ、α-SMA以及蛋白尿正相關(P<0.01),與eGFR呈負相關(p<0.01);AngⅡ分別與α-SMA、FN、COl-Ⅳ以及蛋白尿正相關(p<0.01),與eGFR呈負相關(p<0.01);ACE/ACE2比值與AngⅡ、α-SMA、FN、COL-Ⅳ以及蛋白尿水平正相關(p