糖尿病腎病患者腎組織TLR4的表達(dá)及ARB對(duì)其表達(dá)的影響.pdf

1、目的：⑴研究TLR4與MyD88、NF-κB、MCP-1、TNF-α在DN患者腎組織中的表達(dá)及其之間的關(guān)系，以期探討TLR4信號(hào)通路在糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制中的作用。⑵通過(guò)對(duì)比DN組、ARB組患者TLR4及其下游信號(hào)分子的表達(dá)水平，探討抑制TLR4信號(hào)通路對(duì)DN的治療作用，揭示ARB對(duì)DN治療作用的新機(jī)制。
　　方法：研究對(duì)象分為糖尿病腎病組（DN組）、ARB組和正常對(duì)照組(NC組)。糖尿病腎病組32例，為2012年2月-2013年2

2、月在南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科住院經(jīng)腎臟病理活檢確診為DN的患者，并將近4周內(nèi)使用ARB（厄貝沙坦150mg，口服，每日一次）治療和未使用ARB治療的患者分為2組，分別為DN組（20例）和ARB組（12例）。對(duì)照組5例，為同期本院泌外科行腎臟切除的患者，取切除腎臟中遠(yuǎn)離病變組織5cm以上經(jīng)病理活檢確診無(wú)病變侵犯的腎皮質(zhì)。采用HE、Masson、PAS、PASM染色及免疫組織化學(xué)方法，觀察腎組織病理變化及TLR4、MyD88、NF-κB、

3、MCP-1、TNF-α在腎組織中的表達(dá)水平;并分析TLR4與MyD88、NF-κB、MCP-1、TNF-α之間的關(guān)系。
　　結(jié)果：①腎組織病理活檢結(jié)果NC組腎小球和腎小管未見明顯變化。ARB組腎小球毛細(xì)血管球肥大，基底膜輕度增厚，系膜基質(zhì)輕度增生，腎小管上皮細(xì)胞顯示空泡和顆粒變性。DN組腎小球毛細(xì)血管基底膜彌漫性增厚，系膜基質(zhì)增生，甚至有些腎小球的系膜基質(zhì)重度增生，形成結(jié)節(jié)狀硬化。②臨床生化指標(biāo)DN組血肌酐、血尿素氮、24小時(shí)尿蛋

4、白定量、CRP水平高于NC組和ARB組(P＜0.05)，ARB組高于NC組(P＜0.05)，血白蛋白和Ccr水平，DN組和ARB組均低于NC組(P＜0.05)，DN組低于ARB組(P＜0.05)。③免疫組化結(jié)果TLR4、MyD88、NF-κB、MCP-1、TNF-α在NC組腎組織中少量表達(dá)，DN組和ARB組較NC組表達(dá)增高(P＜0.05)，DN組較ARB組表達(dá)增加(P＜0.05)。④相關(guān)性分析TLR4與MyD88、NF-κB、MCP-1

5、、TNF-α的表達(dá)量呈正相關(guān)（r分別為0.940，0.963，0.934，0.929，P＜0.05）;TLR4與血肌酐、尿蛋白定量、CRP、Ccr的水平相關(guān)（r分別為0.874，0.958，0.908，-0.676，P＜0.05）。
　　結(jié)論：⑴糖尿病腎病患者TLR4及下游信號(hào)分子表達(dá)上調(diào)且相互之間表達(dá)密切相關(guān)，提示TLR4信號(hào)通路激活可能是糖尿病腎病發(fā)病的重要因素；⑵TLR4、MyD88、NF-κB、MCP-1、TNF-α水平在