白芍總苷對(duì)糖尿病大鼠腎組織巨噬細(xì)胞TLR2與TLR4表達(dá)調(diào)節(jié)的研究.pdf

1、研究背景:
　　糖尿病腎病(Diabetic nephropathy,DN)是由于長(zhǎng)期的糖代謝異常導(dǎo)致的慢性腎損害,其發(fā)病過(guò)程是多重因素參與的病理生理過(guò)程,新近研究顯示以巨噬細(xì)胞所介導(dǎo)炎癥與糖尿病腎病的發(fā)生有著十分密切的關(guān)系。因此抑制免疫及炎癥反應(yīng),特別是抑制巨噬細(xì)胞的功能可能對(duì)阻止糖尿病并發(fā)癥的發(fā)展和保護(hù)腎臟等靶器官具有更好的療效。Toll樣受體(Toll-like-receptors,TLR)是機(jī)體炎癥反應(yīng)通路的啟動(dòng)蛋白,由T

2、LRs介導(dǎo)的TLRs/NF-κB通路在DN的發(fā)生和發(fā)展中有非常重要的地位。研究表明TLRs家族的成員可能參與介導(dǎo)糖尿病腎病的發(fā)生。目前體內(nèi)外研究表明白芍總苷(total glucosidesof paeony,TGP)主要藥理作用有抗炎,抗氧化和免疫調(diào)節(jié)的活性,但是對(duì)其主要的作用機(jī)制仍不明確。我們先前研究表明:TGP對(duì)糖尿病大鼠腎臟有明顯的保護(hù)作用,并與抑制腎組織NF-κB激活有關(guān)。本實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步觀(guān)察TGP對(duì)糖尿病大鼠腎組織巨噬細(xì)胞上TL

3、R2與TLR4表達(dá)的影響。
　　目的:
　　探討TGP對(duì)糖尿病大鼠腎組織巨噬細(xì)胞TLRs表達(dá)的影響,為DN的治療提供理論依據(jù)。
　　方法:
　　建立鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的大鼠糖尿病模型,將大鼠隨機(jī)分對(duì)照組、模型組、TGP給藥組(50,100,200mg.kg-1.d-1灌胃)。8周后觀(guān)察大鼠血糖、體重、相對(duì)腎重(腎重/體重)(Relativeweightofkidney,RKW)、尿白蛋白排泄率(Albuminexcr

4、etionrate,AER)及腎組織病理形態(tài)學(xué)變化。選用免疫組化單染及雙染方法檢驗(yàn)大鼠腎組織巨噬細(xì)胞TLR2、TLR4以及NF-κB-p-p65的表達(dá)。
　　結(jié)果:
　　模型組大鼠與對(duì)照組相比,表現(xiàn)為血糖升高、體重下降,TGP(50,100,200mg·kg-1)給藥組不能防止大鼠血糖升高與體重下降。模型組大鼠UAER與對(duì)照組相比明顯升高,TGP(50,100,200mg·kg-1)給藥8周大鼠24小時(shí)UAER水平明顯低于模

5、型組。模型組腎小球平均容積(VG)與腎小管間質(zhì)損傷指數(shù)(Indices for tubulo interstitial injury,TII)明顯高于對(duì)照組(P<0.05,0.01),TGP50mg.kg-1給藥組大鼠VG明顯低于模型組,TII較模型組有所下降,但差異未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,TGP100,200mg.kg-1給藥組VG與TII均明顯低于模型組。模型組腎組織ED-1+、ED-1+TLR2+、ED-1+TLR4+以及NF-κB-p-