TLR4在糖尿病腎病大鼠腎組織的表達(dá)改變及厄貝沙坦對TLR4表達(dá)的影響.pdf

1、目的：
　　 觀察toll樣受體4(toll-like receptor4，TLR4)、髓樣分化因子88(myeloiddifrerentiation factor88，MyD88)、白介素-1，(interleukin-1，IL-1)、巨噬細(xì)胞趨化蛋白-1(macrophages chemotaxis protein-1，MCP-1)，在糖尿病腎病(Diabeticnephropathy，DN)大鼠模型中的表達(dá)改變，并通過厄貝

2、沙坦(irbesartan)干預(yù)大鼠模型，觀察厄貝沙坦對糖尿病腎病(diabetic nephropathy)大鼠腎組織TLR4表達(dá)的影響，初步探討TLR4在糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展中可能的作用。
　　 方法：
　　 將Sprague Dawley(SD)大鼠分為正常對照組(NC)，模型對照組(MC)，厄貝沙坦治療組(ARB)。通過高糖高脂飲食4周+腹腔注射鏈脲佐菌素(streptozocin，STZ)構(gòu)建大鼠糖尿病腎病模型。

3、在成模后2、4、6、8周分別采血檢測靜脈血肌酐(serum creatinine，Scr)、血糖(glucose，Glu)、24小時尿蛋白，(urine protein of24 hours，24 huPro)。于4、8周末處死大鼠取出腎臟觀察腎組織病理改變；免疫組化檢測腎組織TLR4蛋白的表達(dá)，酶聯(lián)免疫吸附測定法(enzyme-linked immuno sorbent assay，ELISA)檢測大鼠血清IL-1、MCP-1蛋白表達(dá)

4、變化，實(shí)時熒光定量PCR(real time quantitative polymerase chain reaction，Real-Time PCR)測定腎組織TLR4、MyD88的mRNA表達(dá)。
　　 結(jié)果：
　　 免疫組化結(jié)果示TLR4蛋白主要表達(dá)于腎小球、腎小管上皮細(xì)胞的細(xì)胞漿，MC組、ARB組表達(dá)強(qiáng)度高于NC組，ARB組與MC組8W相比，表達(dá)下調(diào)，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。ELISA檢測MC、ARB組IL

5、-1、MCP-1的蛋白表達(dá)較多，與NC組相比，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，ARB組IL-1、MCP-1表達(dá)低于MC組，第8周與MC組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。Real time-PCR結(jié)果顯示MC、ARB組腎組織TLR4、MyD88mRNA的表達(dá)均顯著高于NC組(P<0.05)；ARB組8周與MC組8周相比表達(dá)減少，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。相關(guān)性分析提示TLR4的表達(dá)與炎癥反應(yīng)程度及腎功能損傷程度均呈顯著正相關(guān)。