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1、本文主要從以下幾部分展開: 一、BOLD評(píng)價(jià)猴MCAO及再灌注模型腦缺血半暗帶 目的:建立猴大腦中動(dòng)脈閉塞(middlecerebralarteryocclusion,MCAO)及再灌注模型。應(yīng)用血氧合水平依賴(bloodoxygenationleveldependent,BOLD)成像評(píng)價(jià)缺血半暗帶(ischemicpenumbra,IP)特征及演變規(guī)律,探討血流動(dòng)力學(xué)改變對(duì)BOLD效應(yīng)的影響。 對(duì)象與方法:成
2、年猴6只,應(yīng)用血管內(nèi)法制備MCAO及再灌注模型。影像檢查包括CT灌注(CTP)、MR灌注(PWI)、彌散成像(DWI)、T2WI、T2像及T2*像。應(yīng)用T2像及T2*像計(jì)算R2'像,即BOLD像。測(cè)量參數(shù)包括局部腦血流量(rCBF)、局部腦血容量(rCBV)、平均通過時(shí)間(MTT)、表觀彌散系數(shù)(ADC)、T2、T2*及R2'值,計(jì)算缺血區(qū)與健側(cè)比值,得到相對(duì)值。掃描時(shí)間為動(dòng)脈閉塞1-1.5h及再灌注后1h、3h、6h、12h、24h及
3、48h。將低灌注組織定義為在閉塞動(dòng)脈供血區(qū),再灌注前任何一種PWI參數(shù)存在灌注異常的腦區(qū)。以缺血組織轉(zhuǎn)歸為依據(jù),將低灌注組織劃分為三個(gè)區(qū)域:缺血核心、缺血半暗帶及低灌注區(qū)。缺血核心定義為動(dòng)脈閉塞期DWI及再灌注24小時(shí)T2WI均為高信號(hào)的腦區(qū);半暗帶為動(dòng)脈閉塞期DWI高信號(hào),再灌注24小時(shí)T2WI為等信號(hào)的腦區(qū);低灌注區(qū)為動(dòng)脈閉塞期DWI及再灌注24小時(shí)T2wI均為等信號(hào)的低灌注組織。應(yīng)用多元線性回歸分析血流動(dòng)力學(xué)改變對(duì)BOLD效應(yīng)的影
4、響。處死動(dòng)物后,制作5mm厚橫斷面大體切片,行TTC染色。 結(jié)果:(1)6只猴中4只模型成功,TTC染色梗死灶體積與再灌注后24小時(shí)T2WI缺血灶體積差別不顯著。動(dòng)脈閉塞期DWI病變體積到再灌注24小時(shí)于T2WI明顯縮小,平均縮小28%。(2)CTP與PWI所測(cè)灌注參數(shù)絕對(duì)值存在差異,而相對(duì)值之間差異不顯著。(3)動(dòng)脈閉塞期,缺血核心、缺血半暗帶及低灌注區(qū)R2'值存在顯著差異,負(fù)性BOLD效應(yīng)以低灌注區(qū)最顯著,缺血半暗帶次之,低
5、灌注區(qū)不明顯。(4)再灌注期,缺血核心、缺血半暗帶及低灌注R2'演變過程不一,以缺血核心變化最顯著,由輕度負(fù)性BOLD迅速變?yōu)檎訠OLD。而對(duì)于缺血半暗帶及低灌注區(qū),負(fù)性BOLD效應(yīng)持續(xù)存在,且有增強(qiáng)趨勢(shì)。(5)rCBF及MTT對(duì)缺血區(qū)R2'分別具有負(fù)性及正性影響。 結(jié)論:(1)在動(dòng)脈閉塞期,負(fù)性BOLD效應(yīng)可以區(qū)分缺血核心、缺血半暗帶及低灌注區(qū),判斷缺血組織活性。(2)再灌注期,持續(xù)存在的負(fù)性BOLD效應(yīng)提示組織存活;負(fù)性B
6、OLD效應(yīng)消失或轉(zhuǎn)化為正性BOLD效應(yīng)提示組織壞死。(3)rCBF及MTT為影響缺血區(qū)BOLD效應(yīng)的因素。 二、MRS腦溫測(cè)量評(píng)價(jià)猴MCAO及再灌注模型缺血半暗帶的可行性研究 目的:建立修正的腦溫(T)-NAA化學(xué)位移方程。應(yīng)用1HMRS評(píng)價(jià)猴MCAO及再灌注模型不同缺血區(qū)及對(duì)側(cè)腦組織溫度演變規(guī)律,分析血流動(dòng)力學(xué)及BOLD對(duì)腦溫變化的影響。 對(duì)象與方法:制備MR兼容的恒溫控制系統(tǒng),評(píng)價(jià)系統(tǒng)精度及穩(wěn)定性。應(yīng)用1HM
7、RS對(duì)含腦生理液的體模進(jìn)行檢查,得到修正的溫度-NAA化學(xué)位移方程。應(yīng)用1HMRS檢測(cè)正常猴腦及缺血區(qū)溫度。應(yīng)用多元線性回歸分析血流動(dòng)力學(xué)及BOLD對(duì)腦溫變化的影響。 結(jié)果:(1)制備MR兼容的恒溫控制系統(tǒng)控溫精度高,可重復(fù)性好。建立T-NAA化學(xué)位移方程:T=37+100(CSNAA-2.039)。(2)正常猴平均腦溫37.16℃,雙側(cè)半球間無顯著差別。(3)動(dòng)脈閉塞期,缺血區(qū)腦溫升高并高于對(duì)側(cè)半球腦溫。缺血灶內(nèi)存在溫度梯度,
8、缺血半暗帶腦溫最高,高于缺血核心,而以低灌注區(qū)最低。(4)再灌注早期,缺血區(qū)腦溫均有不同程度下降,以核心區(qū)下降最明顯;再灌注后期,半暗帶及低灌注區(qū)腦溫逐漸恢復(fù)正常,而缺血核心溫度反而升高。(5)rCBF對(duì)腦溫有負(fù)性影響,MTT及BOLD對(duì)腦溫有正性影響。 結(jié)論:(1)1HMRS可無創(chuàng)性測(cè)量腦溫,可顯示猴MCAO模型不同缺血區(qū)溫度梯度。(2)對(duì)于猴MCAO模型,rCBF及MTT為影響缺血區(qū)腦溫的重要因素;BOLD效應(yīng)有助于對(duì)腦溫變
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