白細胞介素-18抑制小鼠Lewis肺癌生長與轉移作用及其機制的研究.pdf

1、目的：研究白細胞介素-18(IL-18)抑制小鼠Lewis肺癌移植瘤生長與轉移作用及其可能的機制。
　　 方法：C57BL/6小鼠24只，隨機均分為IL-18治療組(A組)、荷瘤模型組(B組)與正常對照組(C組)， A組、B組復制Lewis肺癌模型，于接種第7日起分別給予IL-18、生理鹽水每日1次腹腔注射，連續(xù)7次，C組則正常飼養(yǎng)未予處理，于接種第19日統(tǒng)一處死動物。觀察各組小鼠健康狀況及移植瘤變化，描繪生長曲線并計算抑瘤率，

2、鐵蘇木素染色肺組織計數(shù)肺轉移結節(jié)數(shù)；應用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測各組小鼠血清Th1細胞因子IFN-γ、Th2細胞因子IL-4濃度；使用末端脫氧核苷酸轉移酶介導生物素酰化脫氧尿苷三磷酸生物素原位缺口末端標記法(TUNEL)檢測腫瘤組織細胞凋亡情況；采用免疫組織化學方法(IHCS)檢測腫瘤組織細胞增殖抗原指標Ki-67、血管內皮生長因子-A(VEGF-A)、血管內皮生長因子-C(VEGF-C)表達及微血管密度(MVD)、微淋巴管密度

3、(LVD)，并進行組間相關比較。
　　 結果：IL-18對小鼠健康狀況無明顯影響，但對小鼠移植瘤生長有明顯抑制作用，腫瘤抑制率為75％；A組小鼠腫瘤肺轉移結節(jié)數(shù)顯著低于B組，比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，肺轉移結節(jié)抑制率達61％；A組、C組Th1細胞因子IFN-γ濃度明顯高于B組，比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01或P＜0.05)，A組、C組Th2細胞因子IL-4濃度明顯低于B組，比較差異亦有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，

4、而A組與C組兩項指標相比差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；A組小鼠腫瘤細胞凋亡指數(shù)顯著高于B組，比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)；A組Ki-67、VEGF-A、VEGF-C表達及MVD水平均明顯低于B組，比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.01或P＜0.05)，A組LVD計數(shù)亦低于B組，但比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　 結論：IL-18可維持Th1/Th2平衡，增強機體免疫應答，降低腫瘤細胞增殖活性，促進腫瘤細胞