不同類型的應(yīng)激對血清實驗指標(biāo)的影響及其與HLA-DQB1等位基因的關(guān)聯(lián).pdf

1、心理應(yīng)激是由于個體在生活適應(yīng)過程中，因環(huán)境要求與自身應(yīng)付能力不平衡的認(rèn)識所引起的一種緊張狀態(tài)。應(yīng)激主要由心理神經(jīng)內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)共同參與，通過下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)和交感神經(jīng)系統(tǒng)(SNS)調(diào)節(jié)免疫功能。機(jī)體免疫功能的紊亂造成機(jī)體免疫監(jiān)視和免疫清除功能下降，使機(jī)體易發(fā)感染、自身免疫病和腫瘤等疾病。應(yīng)激的研究目的是為人類的健康服務(wù)，選取人作為研究對象，采用天然的應(yīng)激原使實驗結(jié)果真實可信。因此選取不同類型的應(yīng)激人群，檢測其與正常對照

2、人群的血清免疫、生化、凝血指標(biāo)的變化，并結(jié)合其與HLA-DQB1等位基因的關(guān)系；動物模型的資源相對易得，可操作性強(qiáng)，因此建立束縛應(yīng)激和熱應(yīng)激兩種應(yīng)激動物模型，檢測其凝血功能的變化。共同探討應(yīng)激對機(jī)體的免疫功能的影響和其相關(guān)機(jī)制。 方法： 1．隨機(jī)選取沈陽某重點中學(xué)(畢業(yè)班)學(xué)生27人，男生15人，女生12人，年齡18～20歲，高考前1個月采集血樣，作為實驗組：隨機(jī)挑選某學(xué)校(入學(xué)新生)學(xué)生24人，男生12人，女生12人，

3、年齡18～22歲，開學(xué)2個月后采集血樣，作為對照組。 1．1研究考試應(yīng)激對機(jī)體心理狀態(tài)的影響，采用狀態(tài)，特質(zhì)焦慮量表和壓力自評量表評估考試應(yīng)激狀態(tài)下機(jī)體的心理狀態(tài)，評價應(yīng)激狀態(tài)下機(jī)體的心理反應(yīng)。 1．2分別檢測考試應(yīng)激和對照組的血清生化、免疫指標(biāo)，探討應(yīng)激對機(jī)體血液成分的影響。 2．隨機(jī)挑選某地刑事拘留人員18人，(年齡43.28±11.04歲)，男、女各半，刑拘7-15天后采血。對照組是隨機(jī)挑選正常生活在社會生

4、活中的群體成員24人， (年齡22.79±2.8歲)，男、女各半。 2．1檢測刑事拘留應(yīng)激人員和對照組的血生化、免疫指標(biāo)，探討應(yīng)激對機(jī)體血液成分的影響。 2．2檢測刑事拘留應(yīng)激人員和對照組的凝血指標(biāo)，探討應(yīng)激對機(jī)體凝血系統(tǒng)的影響。 3．隨機(jī)挑選大連醫(yī)科大學(xué)本科、研究生10名，(年齡22-28歲)，男、女各半，第一天正常睡眠，第二天晚上睡眠剝奪。 3．1分別檢測正常睡眠后和睡眠剝奪后的血生化、免疫指標(biāo)探討應(yīng)

5、激對機(jī)體血液成分的影響。 3．2分別檢測正常睡眠后和睡眠剝奪后的凝血指標(biāo)，探討應(yīng)激對機(jī)體凝血系統(tǒng)的影響。 4．健康普通級昆明系(KM)小鼠，雌雄兼用，體重20-25g，應(yīng)用束縛和熱應(yīng)激建立了兩種小鼠應(yīng)激動物模型和正常對照組。 4．1分別檢測三組小鼠的凝血指標(biāo)，探討應(yīng)激對動物凝血系統(tǒng)的影響。 5．不同類型應(yīng)激原所致的血清生化、免疫、凝血指標(biāo)變化的比較。 6．采用PCR-SSP技術(shù)，建立HLA-DQB

6、1等位基因的檢測方法。對大學(xué)生HLA-DQB1等位基因頻率進(jìn)行檢測。 7．綜合得到的應(yīng)激對機(jī)體生物學(xué)指標(biāo)的影響及其與HLA-DQB1等位基因的關(guān)系，從基因角度探討應(yīng)激對機(jī)體的影響。 結(jié)果： 1．考試應(yīng)激 1．1采用狀態(tài)特質(zhì)．焦慮問卷(STAI)和壓力自評量表評估應(yīng)激狀態(tài)下機(jī)體的心理狀態(tài)。確認(rèn)高考前一個月的學(xué)生在焦慮狀態(tài)和焦慮特質(zhì)的得分均顯著的高于全國的常模。而壓力評分與常模無明顯的差異。 1．2應(yīng)

7、考期與一般學(xué)習(xí)期(對照組)血清生化指標(biāo)比較白蛋白(Alb)、白球比(a/g)、葡萄糖(Glu)、堿性磷酸酶(Alp)、鉀(K)實驗組較對照組顯著升高。谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)在應(yīng)考期較一般學(xué)習(xí)期明顯降低。應(yīng)考期與一般學(xué)習(xí)期(對照組)血清免疫指標(biāo)比較C3在應(yīng)考期較一般學(xué)習(xí)期明顯升高。 2．刑事拘留 2．1亞急性心理應(yīng)激對刑事拘留人員會造成葡萄糖、鉀離子、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白的顯著升高：胰腺功能以及脂類可能是應(yīng)激

8、的敏感因子。 2．2亞急性心理應(yīng)激對刑事拘留人員使IgA，C3，C4顯著升高。 2．3亞急性應(yīng)激對刑事拘留人員凝血指標(biāo)的檢測使凝血酶原形成時間縮短，而凝血酶時間延長。 3．睡眠剝奪 3．1睡眠剝奪使血清肌酐，總膽紅素，直接膽紅素顯著降低，總蛋白顯著升高。 3．2睡眠剝奪使凝血指標(biāo)PT顯著性降低。 4．應(yīng)激組小鼠PT、APTT、TT值都較正常組延長，而兩組不同應(yīng)激的小鼠測定值無統(tǒng)計學(xué)顯著差異

9、。 5．高考應(yīng)激和刑事拘留應(yīng)激共同使葡萄糖、鉀離子和補(bǔ)體C3水平升高；高考應(yīng)激和睡眠剝奪應(yīng)激共同使直接膽紅素水平降低；刑事拘留應(yīng)激和睡眠剝奪應(yīng)激共同使PT水平下降。束縛應(yīng)激和熱應(yīng)激在凝血指標(biāo)上無明顯差異。 6．HLA-DQB1 等位基因頻率由高到低依次是：*03，*06，*05，*02，*04。 7．血清生化指標(biāo)與HLA-DQB1等位基因的關(guān)聯(lián)HLA-DQB1各等位基因陽性攜帶和陰性攜帶者各檢測指標(biāo)水平差異均無統(tǒng)

10、計學(xué)意義。 結(jié)論： 1．高考，刑事拘留，睡眠剝奪均可以作為應(yīng)激原而引起心理方面的改變，本文的研究人群可以作為應(yīng)激的研究對象。 2．采用的束縛應(yīng)激和熱應(yīng)激這兩種應(yīng)激是有效的應(yīng)激動物模型。 3．不同類型的應(yīng)激造成相應(yīng)的生化、免疫、凝血指標(biāo)的升高或降低有所不同。結(jié)果提示生化指標(biāo)可以較客觀的反應(yīng)各器官的功能和軀體的健康程度。葡萄糖、鉀離子、直接膽紅素、補(bǔ)體C3、PT可為心理應(yīng)激敏感因子。建立的小鼠心理應(yīng)激和軀體應(yīng)