水蛭素抗凝血酶治療大鼠腦缺血后腦水腫的實驗研究.pdf

1、中山大學碩士學位論文水蛭素抗凝血酶治療大鼠腦缺血后腦水腫的實驗研究姓名：李梅申請學位級別：碩士專業(yè)：神經病學指導教師：邢詒剛20040330韭爛巍垃越壹睦盜痘左照膻墊血壓煞盔勝鰉塞翌嬰寶亟堂垃j金塞血或加入凝血酶原復合物的血漿注入大鼠基底節(jié)區(qū)可誘發(fā)腦水腫，而將同樣未凝血的血漿或凝血后產生的血清注人大鼠腦內卻未能誘發(fā)腦水腫。另一方面，如果在全血中加入特異性的凝血酶抑制劑水蛭素(hirudin)，進行同樣的實驗，則腦水腫亦不會出現(xiàn)。Xi及其

2、他學者用肝素、aNAPAP等抗凝劑、凝血酶抑制劑后，能有效地抑制水腫的產生。這一系列試驗證明了腦出血后血漿和血細胞共同作用釋放的凝血酶在腦水腫發(fā)展中起著關鍵作用。Lee等在c6膠質瘤的培養(yǎng)液中加入凝血酶，24小時后測定標志細胞損傷的乳酸脫氫酶的濃度，發(fā)現(xiàn)其隨凝血酶劑量的增加而增加，證實了凝血酶對腦細胞的毒性作用。許多研究表明凝血酶是一種前炎癥因子，上調多種炎性細胞因子的表達，介導炎癥反應。近年來的體內、體外研究均表明凝血酶通過激活酪氨酸

3、激酶和細胞骨架蛋白RhoA誘導細胞凋亡的發(fā)生。凝血酶對細胞的毒性作用很可能是通過介導炎癥反應及誘導細胞凋亡實現(xiàn)的。凝血酶通過位于血小板、血管內皮細胞、纖維母細胞、神經元及神經膠質細胞上的凝血酶受體形成直接的毒性作用。各器官微血管內皮細胞對凝血酶的反應性不同，而腦部的內皮細胞顯示出對微小摩爾量凝血酶即反應出顯著的形態(tài)學改變。血腦屏障也存在凝血酶的作用位點。Nagy等證明凝血酶可能通過激活凝血酶受體使毛細血管內皮細胞收縮，間隙增大，緊密連接

4、開放，增加血腦屏障的通透性。Kevin在研究中發(fā)現(xiàn)，腦組織中注入凝血酶后可破壞血腦屏障。血腫形成24h后，同側大腦半球血腦屏障的滲透性明顯增高。正常動物注入凝血酶可產生程度相同的血腦屏障破壞，提示凝血酶在血腦屏障破壞中起直接作用，而血腦屏障破壞是引起血管源性腦水腫的重要因素。上述結果表明，凝血酶對神經細胞的毒性作用和對血腦屏障的破壞可能是腦水腫形成的重要機制之一。研究表明，凝血酶符合神經毒性介質的條件，腦和脊髓組織中含有大量的凝血酶結合