伽瑪?shù)墩丈浜竽X水腫的臨床實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、第一部分 伽瑪?shù)吨委熀竽X水腫的臨床特征和影響因素 目的：探討伽瑪?shù)吨委熀竽X水腫發(fā)生的一些臨床特征和影響因素。方法：回顧有隨訪資料的伽瑪?shù)吨委煹姆枪δ苄燥B內(nèi)疾病365例。通過描述性統(tǒng)計(jì)，先確定伽瑪?shù)吨委熀竽X水腫一些臨床特征。然后采用x2檢驗(yàn)和Logistic回歸分析從以下變量中確定腦水腫發(fā)生的影響因素：年齡、性別、KPS、靶周水腫情況、90％靶病灶容積的邊緣劑量、靶病灶部位、靶病灶的平均最大直徑、靶病灶與正常腦組織的關(guān)系。

2、 結(jié)果：伽瑪?shù)吨委熀笠荒陜?nèi)腦水腫總的發(fā)生率為22．2％，以膠質(zhì)瘤、動(dòng)靜脈畸形、海綿狀血管瘤和腦膜瘤較為多見，多在治療后2-4月發(fā)生，近半數(shù)有癥狀。有癥狀者使用20％甘露醇加糖皮質(zhì)激素比單純使用甘露醇有更好的治療反應(yīng)。x2檢驗(yàn)和Logistic回歸分析結(jié)果表明與腦水腫發(fā)生顯著相關(guān)的因素為病變部位、病灶的平均最大直徑和病灶與正常腦組織的關(guān)系。 結(jié)論：腦水腫是伽瑪?shù)吨委熀蟮闹匾l(fā)癥，有其特有的臨床特征。正常腦組織受照的范圍是其發(fā)生的

3、關(guān)鍵。 第二部分 APQ4在大鼠伽瑪?shù)墩丈浜竽X水腫中的作用及調(diào)控的實(shí)驗(yàn)研究 目的：研究AQP4在大鼠伽瑪?shù)墩丈浜竽X水腫發(fā)生發(fā)展過程中的作用及調(diào)控。 方法：Wistar大鼠隨機(jī)分成對(duì)照組和照射組。照射組通過伽瑪?shù)墩丈湮矤詈祟^部(100Gy，4mm)制成大鼠腦水腫模型。觀察時(shí)間點(diǎn)選定于照射后1d，3d，7d，15d，30d和45d。光、電鏡及免疫組化觀察伽瑪?shù)墩丈浜竽X水腫的組織形態(tài)改變，干濕比重法檢測(cè)腦含水量，免疫組

4、化、原位雜交、Westernblotting、RT-PCR法檢測(cè)AQP4及其mRNA的表達(dá)，同時(shí)還檢測(cè)了腦組織蛋白激酶C的活性及腦細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子濃度。 結(jié)果：伽瑪?shù)墩丈浜?，腦組織出現(xiàn)內(nèi)皮細(xì)胞緊密連接開放、細(xì)胞周圍間隙增寬、間質(zhì)疏松、紅細(xì)胞和伊文氏藍(lán)外溢、星形膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元腫脹、膠質(zhì)纖維酸性蛋白表達(dá)增強(qiáng)、微血管密度增加等組織形態(tài)改變。這些改變?cè)谡丈浜笤缙诩撮_始出現(xiàn)。腦含水量在伽瑪?shù)墩丈浜笾饾u增加，照射后30天達(dá)高峰。在對(duì)照組，

5、AQP4及其mRNA在軟腦膜下星形膠質(zhì)細(xì)胞、脈絡(luò)膜叢、室管膜及血管周圍星形膠質(zhì)細(xì)胞胞膜上均有表達(dá)。照射后，上述部位AQP4及其mRNA表達(dá)顯著增強(qiáng)，30天達(dá)高峰；統(tǒng)計(jì)分析顯示，AQP4mRNA與AQP4、AQP4與腦含水量呈顯著正相關(guān)。蛋白激酶C活性和細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子濃度在伽瑪?shù)墩丈浜箫@著降低，30天達(dá)最低；統(tǒng)計(jì)分析顯示，蛋白激酶C活性與AQP4mRNA的變化呈顯著負(fù)相關(guān)，與細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子濃度的變化呈顯著正相關(guān)。 結(jié)論：在45