阿托伐汀對兔腦梗死動脈溶栓后腦水腫影響的實驗研究.pdf

1、背景和目的
　　 急性腦梗死是一種嚴重威脅人類健康的急性疾病。大多數(shù)的腦梗死是動脈血管內血栓阻塞血管所致。其最有效的一種治療方法是盡早溶栓治療。近年來人們發(fā)現(xiàn)腦缺血再灌注后出現(xiàn)基質金屬蛋白酶(Matrix Metalloproteinase，MMPs)的表達增加，尤其MMP-9活性增加與腦微血管通透性、血腦屏障通透性、炎性細胞侵入和腦水腫明顯相關。金屬蛋白酶抑制劑阿托伐汀在缺血性腦血管病中的應用已經成為人們關注的熱點之一，但關于

2、動脈溶栓聯(lián)合阿托伐汀治療腦梗死的研究尚不多見。為此我們應用兔腦梗死模型進行了阿托伐汀干預后動脈尿激酶溶栓的實驗，旨在探討其對腦梗死動脈溶栓后腦梗死體積及腦水腫影響的相關機制，為臨床廣泛開展溶栓治療提供更多的理論依據。
　　 材料與方法
　　 健康雄性新西蘭大白兔72只，隨機分為3組：對照組（腦梗死模型組）、治療1組（尿激酶溶栓組）、治療2組（缺血后2h給予阿托伐汀干預溶栓組）。每組24只，設四個時間點：6h、12h、24

3、h和24h。
　　 兔麻醉成功后經微導管采用凝血酶灌注法制作大腦中動脈閉塞(MCAO)模型，DSA造影證實。
　　 指標觀測：腦梗死體積用JD-801計算機圖像分析系統(tǒng)測定。MMP-9檢測采用SP法進行免疫組織化學染色。MMP-9蛋白表達的強弱通過陽性細胞的平均光密度值來表示。腦組織含水量=[（濕重-千重）/濕重]×100％。血管再通評價標準參考改良TIMI分級法。
　　 統(tǒng)計學處理：采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟

4、件對數(shù)據進行統(tǒng)計學處理，計量資料數(shù)據均采用均數(shù)±標準差((?)±s)表示，采用單因素方差分析LSD檢驗進行兩組間比較，再通率作Pearson卡方檢驗，腦含水量與MMP-9表達作直線相關分析。檢驗水準a=0.05。
　　 結果：
　　 1腦梗死體積：非梗死區(qū)腦組織被染成紅色，梗死區(qū)則呈現(xiàn)蒼白色，且蒼白區(qū)與大腦中動脈供血區(qū)域相一致，顯示本實驗成功的制備了MCAO模型；12h和24h時點，治療1組腦梗死體積均較對照組明顯減?。?/p>

5、P＜0.05）；相應時間點，治療2組腦梗死體積較對照組亦明顯減小(P＜0.05)；而相應時間點治療1組及治療2組梗死體積無明顯差別（P＞0.05）。
　　 2免疫組織化學觀察：3組各時點均有MMP-9的表達，缺血12h后表達增高，至24h時明顯增高。12h和24h時點，治療1組的MMP-9表達較對照組增高（P＜0.05）；12h和24h時點，治療2組的MMP-9表達亦較對照組增高(P＜0.05)。但同時點治療2組表達較治療1組明

6、顯降低(P＜0.05)，MMP-9的表達主要出現(xiàn)于梗死灶內部及周圍的小膠質細胞樣細胞、嗜中粒細胞、血管內皮細胞樣細胞、缺血神經元樣細胞，陽性細胞胞漿呈現(xiàn)棕黃色。
　　 3腦組織含水量：腦含水量反映腦水腫程度，大體標本可見缺血側半球腫脹。24h時點治療1組及治療2組缺血側半球腦含水量均較對照組明顯增加，但治療2組較治療1組減少（P＜0，05）。
　　 4閉塞血管開通結果：對照組總再通率為0，治療1組與治療2組再通率無明顯差