具有骨靶向的卟啉、酞菁的合成與評價.pdf

1、開發(fā)新型高效的卟啉、酞菁類光敏劑一直是國內外PDT研究的熱點。這主要改善卟啉、酞菁化合物的溶解性，改變其整體分子極性及結合靶向基團，使藥物分子具備精確的細胞識別能力，提高靶向性，降低其不良反應，保留或有效地增強其活性，以達到高效低毒的目的。文獻調研發(fā)現(xiàn)，目前較少研究以親骨性的物質為載體，將光敏劑與之偶聯(lián)，以提高化合物的靶向性，降低毒副作用。所以本論文設計合成未經報道的雙膦酸修飾四苯基卟啉和丁二酸酐修飾氨基酞菁鋅新化合物，致力于改善溶解性

2、與提高骨靶向。
　　 首先，我們合成以四苯基卟啉為母核，與雙膦酸修飾得到一類骨靶向的卟啉化合物。實驗表明，通過雙膦酸的引入，使卟啉的水溶性得到增加，并且隨著雙膦酸取代基個數(shù)的增加，其水溶性逐漸增強。隨著雙膦酸取代的個數(shù)的增加，吸附率也逐漸增加。MTT染色法對化合物Bp9～Bp12進行了光動力學抗腫瘤的體外評價結果表明，Bp9、Bp10、Bp11、Bp12具有很低的暗毒性，光動力治療可以抑制腫瘤細胞，10μmol/L濃度組Bp9、

3、Bp10、Bp11的抑制率在30-50％。
　　 我們通過丁二酸酐修飾系列氨基取代的酞菁鋅提高酞菁的溶解性時，發(fā)現(xiàn)化合物具有骨靶向性。體外羥基磷灰石吸附實驗和近紅外活體成像、組織成像實驗證實了這一結論。MTT染色法對化合物Pc9～Pc12進行了光動力學抗腫瘤的體外評價結果表明，Pc9、Pc10、Pc11聯(lián)合光動力治療可以抑制HepG-2和U2-os腫瘤細胞的體外增殖,5μmol/L濃度組Pc9、Pc10的抑制率在60-80%。細