羅格列酮對大鼠缺血再灌注損傷后FKN及IL18表達的影響.pdf

1、背景與目的：
　　 缺血再灌注腦損傷的病理生理機制極為復(fù)雜，目前認為炎癥因子的激活和白細胞在缺血處聚集增加在其中起關(guān)鍵作用。Fractalkine(FKN)和白介素-18(IL-18)是近年來新發(fā)現(xiàn)的細胞炎性因子，能夠介導(dǎo)許多炎性介質(zhì)的表達上調(diào)，促進白細胞粘附聚集，IL-18還能夠通過激活NF-KB誘導(dǎo)FKN表達上調(diào)產(chǎn)生炎癥級聯(lián)反應(yīng)加重損傷程度。有研究發(fā)現(xiàn)FKN和IL-18與心腦缺血再灌注損傷發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。過氧化物酶體增殖物

2、激活受體γ(Peroxisomeproliferatorsactivatedreceptorgamma，PPARγ)是一種配體激活型轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子，屬于核受體超家族成員，激活后能夠抑制NF-κB及炎癥因子表達，在心、腦、腎、腸道等重要臟器的缺血再灌注性損傷中起保護作用，但其作用機制仍不十分明確。羅格列酮是PPARγ特異性激動劑之一，本研究將以0.5、2、5mg·kg-1不同劑量羅格列酮(ROSI)為干預(yù)手段，通過觀察大鼠局灶性腦缺血再灌注

3、后半暗帶區(qū)FKN、IL-18的表達，TTC染色比較各組腦梗死面積大小，再結(jié)合病理、神經(jīng)功能缺損程度等方面，對ROSI可能的保護作用機制進行研究，為腦血管病的治療尋找新的方法。
　　 方法：
　　 250～280g清潔級健康雄性SD大鼠60只，鼠齡6個月。隨機分為5組：假手術(shù)組(n=12)，缺血再灌注模型組(n=12)，羅格列酮0.5、2、5mg·kg-1大中小三種劑量干預(yù)組(n=36)。Longa線栓法制備大腦中動脈栓塞

4、模型(MCAO)。按Longa的5級標準評分法評價神經(jīng)功能缺損。羅格列酮干預(yù)組于缺血即刻及缺血2h后經(jīng)插入胃管分別灌入馬來酸羅格列酮0.5、2、5mg·kg-1大中小三種劑量。假手術(shù)組和模型組以相同體積的模型灌胃，在缺血兩小時再灌注24h后處死大鼠。分別采用TTC染色觀察腦梗死面積，HE染色觀察缺血周邊區(qū)病理學變化，免疫組織化學法檢測FKN和IL-18表達變化。
　　 結(jié)果：
　　 1.ROSI組大鼠神經(jīng)功能缺損程度除0

5、.5mg·kg-1外其余均低于模型組。
　　 2.ROSI組與模型組再灌注24h的HE染色顯示出典型的壞死灶和炎癥反應(yīng)。
　　 3.TTC染色觀察2、5mg·kg-1大中劑量干預(yù)組腦梗死而積明顯小于0.5mg·kg-1小劑量干預(yù)組和模型組，且前兩者腦梗死面積無明顯差異。
　　 4.FKN和IL-18在假手術(shù)組無明顯表達，在2、5mg·kg-1大中劑量下預(yù)組腦表達明顯低于0.5mg．kg-1小劑量干預(yù)組和模型組。<