血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑對房顫患者MMP-2及TIMP-2水平的影響及臨床研究.pdf

1、[目的]: 研究非瓣膜性心房顫動(non-vavular atrial fibfillation，NVAF)患者血清基質金屬蛋白-2(matrix metalloproteinase-2，MMP-2)與組織金屬蛋白酶抑制因子-2(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-2，TIMP-2)的水平和用藥前后的變化及其與 NVAF、左心房直徑(left atrial diameter,

2、LAD)之間的關系，初步探討血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(angiotensinⅡreceptor blockers，ARB)延緩或阻滯房顫進程的可能機制及觀察其臨床有效性和安全性。 [方法]: 從住院病人中選取27例非瓣膜性房顫患者為房顫組，隨機將房顫組分為治療組(服用纈沙坦80mg qd)13 人和非治療組(不服用任何ACEI和ARB藥物)14人，非瓣膜性房顫患者中能轉律者均服用胺碘酮。竇律組26例患者為同期入院的連續(xù)人群

3、，上述患者均進行常規(guī)生化、血脂、空腹血糖、心電圖和心臟彩超等檢查，采用定量酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定竇律組和房顫組治療前血清MMP2，TIMP2 的水平及治療組和非治療組三個月前后血清MMP2、TIMP2水平和LAD、LVEF 變化，并記錄隨訪三個月內房顫復發(fā)率，藥物不良反應，心血管事件等指標。 [結果]: 1.房顫組和竇律組各指標的比較房顫組中年齡和LAD高于竇律組(r=-2.250,P<0.05；t=-4.7

4、45,P<0.01)。房顫組血清 MMP-2 水平 390.29±128.67ng/ml 明顯高于竇律組 291.80±104.15ng/ml水平(t=-3.056,P<0.01)。房顫組血清TIMP-2水平62.84±26.77ng/ml較竇律組115.22±45.00ng/ml低(r=5.042,P<0.01)。血清MMP-2 水平與LAD呈正相關(r=-0.440,P=0.001)；在控制年齡、性別、TIMP-2 因素相互作用的情

5、況下，血清MMP-2水平與LAD仍呈正相關(R=0.396,P=0.004)。血清TIMP-2水平與LAD無相關性。多因素非條件Logistic回歸分析顯示：LAD，血清MMP-2水平是NVAF發(fā)病的危險因素。 2.治療組和非治療組MMP-2和TIMP-2的比較治療組和非治療組在治療前血清MMP-2和TIMP-2無統(tǒng)計學差異的情況下，治療3個月后治療組血清MMP-2較非治療組降低(242.32±44.69ng/mlVs422.4

6、2±127.97ng/ml,t=-4.951,P<0.001)。治療組治療后血清MMP-2 較治療前MMP-2水平減少(359.19±114.55 ng/mlVs242.32±44.69ng/ml，t=3.186，P<0.01)，而血清 TIMP-2 較治療前水平增加(64.12±29.30ng/mlVs96.81±45.18ng/ml，t=-2.710，P<0.05)。 3.治療組和非治療組隨訪結果隨訪三個月內，沒有患者出現(xiàn)心

7、率、血壓過低(心率<50 次/分，血壓<85/55mmHg)導致頭昏、心悸，QTc>0.55s，尖端扭轉型室性心動過速，甲狀腺、腎功能、肝功能異常的情況。非治療組中1例永久性房顫患者因心室率過快住院治療，2例陣發(fā)性房顫患者因房顫復發(fā)入院。治療組中1例因自停地高辛導致心衰加重而入院。亦沒有患者出現(xiàn)自停胺碘酮和纈沙坦的現(xiàn)象。 [結論]: 1.在NVAF患者中，血清MMP-2水平較高。 2.NVAF患者血清MMP-2水