阿托伐他汀對(duì)急性冠脈綜合征患者血清MMP-2及TIMP-2的影響.pdf

1、斑塊破裂和其后的血栓形成是導(dǎo)致急性冠脈綜合征的病理基礎(chǔ)，而斑塊破裂是斑塊本身的生物學(xué)特性(內(nèi)因)及斑塊所受機(jī)械應(yīng)力(外因)共同作用的結(jié)果。纖維帽賦予斑塊完整性，構(gòu)成纖維帽的主要成分是細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)，其所含膠原具有彈性和韌性，斑塊破裂主要發(fā)生在薄弱的肩部，因而ECM的含量、強(qiáng)度、厚度對(duì)于防止斑塊破裂至為重要。能夠降解ECM的酶類主要是基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)——一類活性依賴于Zn2+和Ca2+的在生物界廣泛存在的蛋白水解酶。其中M

2、MP-2，MMP-9(明膠酶A、明膠酶B)的作用最受關(guān)注。研究表明正是激活的MMPs對(duì)斑塊ECM的直接降解導(dǎo)致纖維帽被削弱，使得斑塊變得不穩(wěn)定，提示測(cè)定MMPs水平可能有助于反映斑塊的不穩(wěn)定狀況。TIMP-2是MMP-2的天然抑制物，與MMP-2有很強(qiáng)的親和力，主要抑制MMP-2活性，能阻斷所有被激活的MMPs的水解酶的活性。二者相互作用共同維持正常ECM的降解和合成。近年來ACS治療上的一個(gè)進(jìn)展是降脂藥的應(yīng)用。降脂治療可以改變斑塊的結(jié)

3、構(gòu)成分，延緩斑塊進(jìn)展。4S、WOSCOPS、CARE、LIPID等數(shù)個(gè)大規(guī)模臨床試驗(yàn)顯示應(yīng)用他汀類藥物可使臨床冠脈事件明顯減少。研究表明，他汀類藥物干預(yù)冠脈事件發(fā)生的機(jī)制包括改善內(nèi)皮功能、降低斑塊內(nèi)炎癥細(xì)胞活性、抑制血小板聚集、抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移等。本文檢測(cè)了冠心病患者血清中MMP-2、TIMP-2的水平，觀察了阿托伐他汀(atorvastatin)對(duì)ACS患者血清MMP-2及TIMP-2水平及MMP-2/TIMP-2的影響

4、，以期揭示阿托伐他汀治療使ACS患者獲益與MMP-2及TIMP-2活性水平變化的內(nèi)在聯(lián)系。 研究方法選定ACS患者51例，其中UA29例，AMI22例，SA患者15例及正常對(duì)照組20例。隨機(jī)將ACS患者分為阿托伐他汀治療組(27例)和常規(guī)治療組(24例)。用夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定各組血清MMP-2、TIMP-2水平。比較各組間血清MMP-2、TIMP-2水平及MMP-2/TIMP-2的變化。數(shù)據(jù)以(-x)±s表示，

5、多組間均數(shù)比較采用方差分析ANOVA法，多組內(nèi)均數(shù)兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果ACS組MMP-2、TIMP-2水平及MMP-2/TIMP-2三個(gè)指標(biāo)均明顯高于SA組及正常對(duì)照組，ACS組三個(gè)指標(biāo)分別與SA組及正常對(duì)照組相比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；SA組與正常對(duì)照組MMP-2、TIMP-2水平及MMP-2/TIMP-2三個(gè)指標(biāo)相比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。在ACS

6、組內(nèi)，AMI亞組MMP-2水平明顯高于UA亞組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；AMI亞組TIMP-2及MMP-2/TIMP-2的水平稍高于UA亞組，但其差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 兩治療組組內(nèi)治療前后MMP-2、MMP-2/TIMP-2的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。阿托伐他汀治療組治療后較常規(guī)治療組治療后MMP-2、MMP-2/TIMP-2明顯降低，TIMP-2水平明顯升高，分別兩組間相比較，均具有顯著

7、性差異(MMP-2、MMP-2/TIMP-2P＜0.01；TIMP-2P＜0.05)。常規(guī)治療組治療后較治療前TIMP-2水平有升高趨勢(shì)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩治療組治療后TIMP-2水平相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 阿托伐他汀治療組治療后血清MMP-2、TIMP-2水平及MMP-2/TIMP-2的值與治療前比較，分別下降了36.62％、增加了7.30％、下降了40.73％，常規(guī)治療組治療后三指標(biāo)水

8、平分別較治療前下降了20.41％、增加了6.23％、下降了24.88％，兩組間MMP-2、MMP-2/TIMP-2的變化百分?jǐn)?shù)相比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，兩組間TIMP-2的變化百分?jǐn)?shù)相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。(以上見表4)。 結(jié)論1.MMP-2及TIMP-2與ACS的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，它們?cè)诎邏K破裂以及ACS的發(fā)生中起著重要作用。 2.臨床上可將MMP-2作為預(yù)測(cè)易損斑塊破裂的血清學(xué)指