阿托伐他汀對急性冠脈綜合征患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9的影響.pdf

1、急性冠脈綜合征(AcuteCoronarySyndrome，ACS)主要由于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂，繼發(fā)血栓形成所致?；|(zhì)金屬蛋白酶(Matrixmetalloproteinases，MMPs)能夠降解細(xì)胞外基質(zhì)，通過消化斑塊纖維帽成分從而破壞其結(jié)構(gòu)，加速斑塊破裂。多項(xiàng)研究表明，MMP-9可能與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂相關(guān)，是ACS發(fā)生的分子機(jī)制。C反應(yīng)蛋白(C-reactiveprotein，CRP)是急性冠狀動(dòng)脈事件的獨(dú)立預(yù)測因子。

2、 臨床實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)他汀類藥物可降低心血管事件的發(fā)生率和死亡率。他汀類藥物在ACS治療中除調(diào)脂作用外，還具有減少炎癥反應(yīng)，穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊等作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究均已表明他汀類藥物可通過增加膠原蛋白含量、抑制MMPs活性，從而穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。 該研究通過觀察健康人和ACS患者阿托伐他汀治療前后MMP-9及CRP水平的變化，探討阿托伐他汀治療減少血管炎癥反應(yīng)對穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的作用。 資料與方法 選

3、取住院診斷為ACS患者60例，包括UAP患者30例，AMI患者30例。健康對照組30例。ACS患者發(fā)病48小時(shí)內(nèi)給予阿托伐他汀(立普妥)40mg每晚一次口服，以及ACS常規(guī)治療，包括阿司匹林、肝素、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及β-受體阻滯劑等，不使用其他調(diào)脂、抗炎及抗氧化藥物。治療前和治療2周后均以肝素抗凝管采集空腹靜脈血MMP-9、CRP及血脂。MMP-9用夾心酶聯(lián)免疫分析法，由不知情的專業(yè)檢驗(yàn)師嚴(yán)格按規(guī)定方法操作。CRP測定用散射比濁法

4、。所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，·1·兩組司數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果 1.ACS患者與健康對照組血清MMP-9及CRP水平比較：ACS患者血清MMP-9及CRP水平均明顯高于健康對照組，P值＜0.001。 2.UAP組、AMI組與健康對照組血清MMP-9及CRP水平比較：UAP組血清MMP-9及CRP水平均明顯高于健康對照組，P值＜0.05。AMI組血清MMP-9及CRP水平亦明顯高于健

5、康對照組，P值＜0.001。AMI組比UAP組血清MMP-9(P＜0.01)及CRP(P＜0.001)水平亦顯著升高。 3.阿托伐他汀治療對ACS患者血清MMP-9水平的影響：阿托伐他汀治療2周后UAP組和AMI組血清MMP-9水平比治療前均明顯降低，P值分別為＜0.05和0.001。 4.阿托伐他汀治療對ACS患者血清CRP水平的影響：阿托伐他汀治療2周后UAP組和AMI組血清CRP水平比治療前均明顯降低，P值分別為＜

6、0.05和0.001。 5.阿托伐他汀治療對ACS患者血脂水平的影響： ACS患者給予阿托伐他汀治療2周后，TC、TG、LDL-C水平與治療前比較均有顯著下降，P值＜0.001；HDL-C水平與治療前比較升高，P值＜0.05。 討論 動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂和繼發(fā)的血栓形成是ACS發(fā)生的主要原因。斑塊不穩(wěn)定性與巨噬細(xì)胞含量較高和纖維帽較薄相關(guān)。細(xì)胞間質(zhì)的基質(zhì)成分有減少動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂的作用?；|(zhì)降解和生成

7、之間的平衡是斑塊穩(wěn)定的一個(gè)重要的決定性因素。MMPs可以削弱動(dòng)脈粥樣硬化纖維帽的保護(hù)作用。因此，通過減少局部MMPs的產(chǎn)生是目前臨床上有可能實(shí)施的一種方法?；|(zhì)金屬蛋白酶屬于蛋白水解酶家族。MMPs主要由巨噬細(xì)胞合成與分泌，MMP-9是MMPs家族的重要一員。MMP-9能降解膠原蛋·2·白和彈性蛋白，它的炎癥激活作用可能促進(jìn)基質(zhì)降解增加。體內(nèi)和體外動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中MMP-9都能誘導(dǎo)膠原蛋白降解。 炎癥反應(yīng)使動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)

8、定，促進(jìn)了血栓形成，從而導(dǎo)致ACS的發(fā)生。CRP是一個(gè)急性期反應(yīng)蛋白，在炎癥、傳染病和組織損傷時(shí)增高。一些學(xué)者認(rèn)為，CRP不僅是炎性反應(yīng)的標(biāo)記物，還通過激活補(bǔ)體系統(tǒng)直接參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊炎癥反應(yīng)及血栓形成。CRP是急性冠脈事件強(qiáng)有力的預(yù)測因子。 臨床研究已經(jīng)表明，他汀類藥物治療可降低冠狀動(dòng)脈疾病的發(fā)生率和死亡率。在一級預(yù)防中把他汀類藥物治療的益處歸因于穩(wěn)定斑塊。在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中血脂的集聚增加了炎癥反應(yīng)，通過細(xì)胞因子強(qiáng)烈地刺

9、激MMPs的表達(dá)。他汀類藥物降低斑塊內(nèi)核的血脂含量，并增加細(xì)胞外基質(zhì)含量。減輕炎癥反應(yīng)和穩(wěn)定斑塊被認(rèn)為是他汀類藥物調(diào)脂作用之外的作用。他汀類藥物可能抑制MMPs的活性，減少斑塊炎癥反應(yīng)。該研究主要探討他汀治療前后血清MMP-9及CRP水平的變化。結(jié)果顯示，對于ACS患者，早期開始應(yīng)用他汀類治療是有益的。 結(jié)論 1.該研究結(jié)果提示ACS患者血清MMP-9及CRP水平均明顯升高，與健康對照組比較有顯著性差異，說明ACS發(fā)病過