急性冠脈綜合征患者紅細胞膜總膽固醇與基質金屬蛋白酶-9水平的研究.pdf

1、研究背景：
　　近年來,急性冠脈綜合征(acutecoronarysyndrome,ACS)發(fā)病率逐漸增高,其產生的危害也引起了臨床及科研人員的關注,對其產生的病理生理學機制也成為研究熱點。目前研究認為,急性冠脈綜合征觸發(fā)的主要機制為不穩(wěn)定斑塊破裂誘發(fā)急性血栓形成,約70％-80%的動脈硬化血栓形成是由于輕、中度狹窄的動脈斑塊的破裂、繼發(fā)血栓形成所致。
　　不穩(wěn)定斑塊(unstableplaque)指的是動脈粥樣硬化斑塊具有

2、形成血栓傾向,快速演變而導致急性心梗、猝死、心衰、惡性心律失常等不良事件發(fā)生的不穩(wěn)定、高危斑塊。Naghavi等[1]曾提出了不穩(wěn)定斑塊的定義及診斷標準,但是目前尚無最佳、最簡便的方法來確定不穩(wěn)定斑塊。斑塊的不穩(wěn)定性與多種因素相關,如血管內皮炎癥反應、細胞外脂質池大小、炎癥細胞數(shù)量、纖維帽厚度及血液動力學改變作用等。斑塊破裂是指延伸到脂質核心的裂隙,常伴有纖維帽的缺損而不僅僅是內皮的喪失,常有血小板及纖維蛋白構成的非閉塞性血栓。破裂的斑

3、塊和完整斑塊相比,其特征是有富含膽固醇結晶的壞死核心和薄的纖維帽,纖維帽中平滑肌細胞較少而有大量的泡沫巨噬細胞、T淋巴細胞、肥大細胞聚集、基質金屬蛋白酶(matrixetalloproteinases,MMP)活性明顯升高,其中以斑塊的肩周部最明顯。近年來Kolodgie[2]等在猝死于冠脈疾病的人群中發(fā)現(xiàn)動脈斑塊的壞死脂核中含有紅細胞膜,且抗血型糖蛋白A(血型糖蛋白A是唯一表達在紅細胞膜上的蛋白)免疫染色的程度與壞死脂核的大小密切相關

4、,同時發(fā)現(xiàn)大量紅細胞膜膽固醇(thetotalcholesteroloferythrocytemembranes,CEM)的聚集可以導致脂質核心迅速增大,引起斑塊進展和破裂。說明紅細胞膜上的游離膽固醇參與了脂質池的構成。而斑塊肩周部聚集的巨噬細胞可以分泌MMP,用來降解纖維帽中的膠原纖維,易導致纖維帽變薄,甚至破裂。Rekhter等[3]研究表明MMP-9可作為獨立預測動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性及冠狀動脈粥樣硬化的嚴重程度?，F(xiàn)認為MMP的增

5、多與斑塊的不穩(wěn)定性密切相關。血管內皮炎癥反應中在易損斑塊的產生和發(fā)展中起著非常重要的作用?，F(xiàn)代醫(yī)療向著及早發(fā)現(xiàn)、及早治療的方向發(fā)展,如何盡早篩選出可能發(fā)生ACS的高?；颊?找到一些可以反映斑塊穩(wěn)定性的指標也成為如今關注的焦點問題,這對于臨床工作及疾病的防治是非常必要的。目前研究發(fā)現(xiàn),血清學炎性因子、高敏反應C蛋白、細胞因子、趨化蛋白等可作為斑塊發(fā)展過程中區(qū)分病理時相的分子標記物。但目前尚無最佳、最簡便、最早期的方法來篩選不穩(wěn)定斑塊。本課

6、題設想通過對外周、冠狀動脈循環(huán)血液中CEM及MMP-9水平的檢測來反映易損斑塊的穩(wěn)定性。并通過對外周及冠狀動脈循環(huán)血液兩者含量進行對比,觀察兩者在外周及冠脈局部的表達是否存在差異。
　　研究目的：
　　探討急性冠脈綜合征患者外周、冠狀動脈循環(huán)血液中CEM及MMP-9的水平,從而了解兩者對急性冠脈綜合征患者的不穩(wěn)定斑塊起到一定的預測價值。并通過對外周及冠狀動脈循環(huán)血液之間的含量進行對比,觀察兩者在外周及冠脈局部的水平是否存在差

7、異。
　　方法：
　　本研究入選2012年03月至2012年12月廣州醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院心內科住院64例疑似急性冠脈綜合征患者,根據(jù)其癥狀、體征、心電圖演變、心肌酶學改變及冠脈造影(coronaryangiography,CAG)結果分為四組,其中冠脈造影正常的患者16例、不穩(wěn)定型心絞痛組(UA)16例、急性ST段抬高型心肌梗死組(STE)14例及急性非ST段抬高型心肌梗死組(NSTE)18例,分別抽取其入院后24小時之內的

8、外周血及冠狀動脈血留取標本,然后分別檢測其CEM含量及MMP-9的含量,從而了解CEM及MMP-9在急性冠脈綜合征的發(fā)生發(fā)展過程中對斑塊穩(wěn)定性的影響。
　　結果：
　　本實驗結果顯示:通過對ACS患者及冠脈造影正?；颊咄庵苎肮跔顒用}血液中CEM及MMP-9含量的檢測,ACS患者外周、冠狀動脈血中CEM及MMP-9的含量較冠脈造影正常患者明顯升高,并具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。反映了CEM及MMP-9參與了易損斑塊的進展