急性冠脈綜合征患者外周血基質(zhì)金屬蛋白酶-3水平及臨床相關(guān)性研究.pdf

1、急性冠狀動脈綜合征(acute coronary syndromes，ACS)，是以冠狀動脈粥樣硬化斑塊破潰，繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎(chǔ)的一組臨床綜合征。它包括不穩(wěn)定性心絞痛(UA)、急性心肌梗死(AMI)或猝死。這個概念于20世紀(jì)80年代后期在對缺血性心臟病的病理學(xué)研究基礎(chǔ)上提出來的，血管動脈粥樣硬化斑塊破裂后，使血管內(nèi)皮下膠原組織暴露，隨之發(fā)生血小板黏附聚集和血栓形成，造成冠狀動脈阻塞。冠狀動脈內(nèi)存在動脈粥樣硬化斑塊是

2、引起急性冠脈綜合征的根本原因，而斑塊破裂是引起急性冠脈綜合征的直接原因。預(yù)防動脈粥樣硬化斑塊破裂是預(yù)防急性冠脈綜合征的主要手段?；|(zhì)金屬蛋白酶家族(MMPs-1、2、3、7、8、9、12和14)在人的動脈斑塊損傷部位表達(dá)，尤其是MMPs．1、3和9在易損斑塊的肩部表達(dá)明顯增加。激活的MMPs對細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)成分有較高親和力，幾乎可降解所有ECM成分，包括膠原纖維和彈力纖維，削弱纖維帽，成為斑塊不穩(wěn)定的主要因素。其中MM Ps-3具

3、有較廣的特異性底物，如明膠E、Ё、I、I型)、膠原(Ё、I、N、O型)、蛋白聚糖、纖維連結(jié)蛋白和層粘連蛋白。除了能夠降解上述底物外，被纖溶酶水解激活的MMPs-3還能夠激活其他酶原形成一正反饋環(huán)，在MMPs家族激活過程中具有關(guān)鍵作用。近來的的研究大多集中在測定動脈粥樣硬化斑塊局部MMPs值的增高及血漿MMPs水平與炎癥因子關(guān)系，而關(guān)于外周血MMPs變化與冠狀動脈狹窄嚴(yán)重程度；以及MMPs與心肌酶、肌鈣蛋白、血脂等的關(guān)系研究較少。故本研究

4、旨在探討急性冠脈綜合征患者外周血MMPs-3水平與上述臨床因素的相關(guān)性。為MMPs有望成為監(jiān)測動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的臨床指標(biāo)及改善預(yù)后的新靶點提供一定的理論依據(jù)。 材料與方法: 一、一般資料 所有病例均選自2005年11月～2006年8月收住我院循環(huán)內(nèi)科的患者，共77例，其中AMI 34例，UA 25例，SA 8例，健康對照組10例，均符合AHA/NYHA診斷標(biāo)準(zhǔn)，健康對照組為經(jīng)體檢健康，與實驗組性別、年齡、社

5、會背景相匹配的人群。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)感染性疾?。?2)高熱及使用炎癥抑制藥物如非類固醇消炎鎮(zhèn)痛藥、類固醇；(3)貧血；(4)腫瘤；(5)甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)及結(jié)締組織?。?6)心功能不全；(7)外周血管疾病或外周動脈硬化。 二、研究方法 標(biāo)本采集，AMI(發(fā)病≤24h)及UAP患者入院次日清晨抽取空腹靜脈血2 ml，介入治療病人術(shù)后第一天清晨采集靜脈血2ml置一次性采血管內(nèi)，室溫靜置1～2 h后3 000 r/min離心15

6、min，吸取血清，置．70℃低溫冰箱保存待測，實驗前放置室溫充分解凍，測定之前需混合均勻，同時避免反復(fù)凍融。SAP及正常對照組在相對應(yīng)時間按上所述留取標(biāo)本。每例病人同時測定血常規(guī)、血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。AMI病人測定心肌酶，肌鈣蛋白。 根據(jù)冠狀動脈造影結(jié)果，采用Gensini評分系統(tǒng)對每支血管狹窄程度進(jìn)行定量評分。 應(yīng)用EL ISA法(

7、試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司)測定MMP．3濃度，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行。 統(tǒng)計學(xué)分析，計量結(jié)果以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用t檢驗；P<0、05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。MMPs-3濃度分別與冠狀動脈狹窄程度、cTnI、CK-MB、TC、LDL-C、進(jìn)行相關(guān)性分析。由統(tǒng)計軟件包SPSS13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。 結(jié)果: 1、各組間比較 (1)四組患者年齡

8、、總膽固醇、低密度脂蛋白、MMPs-3濃度以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，經(jīng)t檢驗各組間年齡及總膽固醇差異無顯著性意義(P>0.05)。 (2)AM工組，uA組及SA組低密度脂蛋白與健康對照組差異有顯著性意義(P<0.01)。 (3)各組MMPs-3濃度比較，經(jīng)t檢驗AMI組與SA組、健康對照組差異有顯著性意義(P<0.01)；UA組與SA組、健康對照組差異有顯著性意義(P<0.01)；AMI組與UA組差異無顯著性意義(P>0.05

9、)；SA組與健康對照組差異無顯著性意義(P>0.05)。 2、相關(guān)性分析 (1)MMPs-3濃度與cTnI、CK、CK-MB、TC、LDL-C經(jīng)Pearson相關(guān)性分析：MMPs-3與cTnI、CK、CK-MB正相關(guān)；MMPs-3與TC、LDI-C無相關(guān)關(guān)系。 (2)MMPs-3濃度與冠狀動脈造影狹窄嚴(yán)重程度經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，兩者無相關(guān)關(guān)系(r=0.293；P=0.053)。 3、PCI術(shù)前及術(shù)