普羅布考聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)急性冠脈綜合征患者PAPP-A、hs-CRP及近期預(yù)后的影響.pdf

1、背景:急性冠脈綜合征(ACS)包括急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)、非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)、不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)和猝死，其共同的病理生理機(jī)制是在冠狀動(dòng)脈內(nèi)(以下簡(jiǎn)稱“冠脈內(nèi)”)不穩(wěn)定斑塊的基礎(chǔ)上，斑塊破裂引起冠脈內(nèi)急性血栓形成，可伴或不伴冠狀動(dòng)脈痙攣。ACS患者病情重、死亡率較高，為心血管領(lǐng)域研究熱點(diǎn)。血漿膽固醇水平和冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(簡(jiǎn)稱“冠心病”，CAD)之間的相關(guān)性已被大量流行病學(xué)研究和前瞻性隨機(jī)

2、臨床試驗(yàn)的結(jié)果證實(shí)。合理使用降脂藥物是防治冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)鍵之一。基于大量的基礎(chǔ)研究、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、流行病學(xué)研究、高膽固醇血癥的遺傳形式和臨床研究資料，目前證實(shí)降脂干預(yù)的主要目標(biāo)是將低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)降至目標(biāo)水平或更低，臨床首選的降脂藥物為他汀類藥物。他汀類藥物存在劑量效應(yīng)，劑量增大會(huì)增加降LDL-C的力度，但劑量增大1倍其降低LDL-C的效果僅增加6﹪～7﹪，而發(fā)生不良反應(yīng)的可能性將成倍增加。因此，有必要觀察他汀類藥與其

3、他具有調(diào)節(jié)血脂作用的藥物聯(lián)用是否較單一他汀類藥物更為理想。 目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，動(dòng)脈粥樣硬化是一個(gè)慢性炎癥反應(yīng)過程，炎癥參與動(dòng)脈粥樣硬化的形成、發(fā)展和斑塊破裂。研究發(fā)現(xiàn)，C反應(yīng)蛋白(CRP)在冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊中出現(xiàn)，隨著斑塊的進(jìn)展，CRP沉積增多，斑塊核心CRP免疫反應(yīng)最強(qiáng)。血清CRP升高是ACS發(fā)生(斑塊破裂)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。研究顯示，CRP水平與動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度和預(yù)后相關(guān)。而高敏CRP(hs-CRP)是使用更加靈敏的檢

4、測(cè)方法測(cè)得的CRP水平。 最近研究發(fā)現(xiàn)，妊娠相關(guān)血漿蛋白A(PAPP-A)為一種金屬蛋白酶，在ACS患者破裂或侵蝕的斑塊肩部或纖維帽大量沉積。PAPP-A是胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-4(IGFBP-4)的蛋白酶，是胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)生物活性的調(diào)節(jié)劑，可啟動(dòng)IGF-1的一系列生物學(xué)效應(yīng)，即促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)增殖、炎性細(xì)胞釋放、泡沫細(xì)胞增加、細(xì)胞外基質(zhì)降解等，進(jìn)一步導(dǎo)致纖維帽變薄，斑塊脆性增加和破裂，發(fā)生

5、ACS。如何穩(wěn)定ACS患者冠脈內(nèi)的斑塊，從而減少急性血栓事件，改善ACS患者預(yù)后，是目前心血管領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。近年的研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物除降脂作用以外，可以抑制炎癥反應(yīng)。而低密度脂蛋白(LDL)氧化修飾所形成的氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)是誘發(fā)炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵誘發(fā)因素之一。因此，可以將抗LDL氧化作為抗動(dòng)脈粥樣硬化的重要環(huán)節(jié)，通過抑制ox-LDL的形成、抑制炎癥反應(yīng)，從而阻止或延緩斑塊生長(zhǎng)，預(yù)防血栓形成，最終減少心血管事件的發(fā)生。普

6、羅布考是兼具有抗氧化和調(diào)脂作用的抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物。它可以阻斷LDL的氧化修飾，從而起到抑制炎癥反應(yīng)的作用。目前認(rèn)為，PAPP-A是一種炎癥標(biāo)志物，故本實(shí)驗(yàn)研究普羅布考聯(lián)合阿托伐他汀是否可以通過進(jìn)一步降低血漿PAPP-A，起到抗炎、穩(wěn)定斑塊、改善ACS患者預(yù)后作用。 目的:評(píng)價(jià)抗氧化劑普羅布考與阿托伐他汀聯(lián)合應(yīng)用是否較單獨(dú)服用阿托伐他汀可以進(jìn)一步降低ACS患者血漿PAPP-A、hs-CRP、血脂水平及近期心血管不良事件發(fā)生率的影

7、響，并且對(duì)其用藥安全性進(jìn)行探討。 方法:隨機(jī)入選在北京友誼醫(yī)院心血管中心收治的ACS住院患者90例。入院即刻隨機(jī)分為兩組，單獨(dú)治療組(阿托伐他汀20mg、每晚1次、口服；n=49)；聯(lián)合治療組(阿托伐他汀20mg、每晚1次、口服；普羅布考0.5g，早、晚餐中口服；n=41)。監(jiān)測(cè)患者用藥前和用藥后1個(gè)月時(shí)血清的PAPP-A、hs-CRP，血脂指標(biāo)(包括。TC、TG、HDL-C、LDL-C、Apo AI、Apo B、Apo AI/