絲裂霉素C的代謝性相互作用及其與629Ac輻射增敏效應(yīng)的研究.pdf

1、目的：(1)絲裂霉素C(MMC)的代謝性相互作用研究：分別用IN VITRO和EXVIVO方法研究MMC在人肝微粒體和大鼠肝微粒體中的代謝和藥物相互作用。研究MMC的代謝旨在鑒定代謝產(chǎn)物(MetaboliteIdentification)，分析代謝動(dòng)力學(xué)(Enzymatic Kinetics)和代謝途徑(Pathway Identification)。研究MMC的藥物相互作用旨在分析MMC對(duì)CYP1A，CYP2C和CYP2D的誘導(dǎo)或抑制

2、作用，以及在CYP1A，CYP2C被誘導(dǎo)的情況下，MMC對(duì)CYP1A，CYP2C活性的影響。為MMC的代謝性相互作用提供基礎(chǔ)資料。(2)MMC與629Ac輻射增敏效應(yīng)的研究：研究MMC衍生物629Ac(5-吖丙啶-3-羥甲基乙酸酯基-1-甲基吲哚-4,7-二酮)的細(xì)胞毒性和離體輻射增敏效應(yīng)，以及乏氧、內(nèi)源性雄烷受體(Constitutive AndrostaneReceptor，CAR)轉(zhuǎn)染對(duì)這些生物效應(yīng)的影響，并對(duì)效應(yīng)變化的機(jī)制進(jìn)行

3、初步探討，比較MMC和629Ac的細(xì)胞毒性和離體輻射增敏效應(yīng)，為629Ac作為新型輻射增敏劑的應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)和理論依據(jù)。 結(jié)論如下：(1)在體外，人肝微粒體可以代謝MMC形成至少3個(gè)代謝產(chǎn)物，其中M2的生成有DT-黃遞酶參與；(2)大鼠EX VIVO試驗(yàn)和IN VITRO試驗(yàn)結(jié)果提示MMC抑制CYP1A2的活性，對(duì)CYP2C和CYP2D沒(méi)有誘導(dǎo)作用；(3)轉(zhuǎn)染CAR基因可以增加HepG2細(xì)胞CYP2B6 mRNA的表達(dá)，并可引