桂花有效成分體外α-葡萄糖苷酶活性及藥動因素研究.pdf

1、本論文共由三章組成。在前期對桂花中主要降糖有效成分齊墩果酸和熊果酸體外藥效研究的基礎上,為了進一步研究影響其α-葡萄糖苷酶抑制作用的藥動學(PK)因素,利用體外生物系統(tǒng),建立α-葡萄糖苷酶抑制劑的體外藥動-藥效(PK-PD)評價模型,并對影響齊墩果酸和熊果酸體外α-葡萄糖苷酶抑制作用的藥動學因素進行了初步研究。
　　第一章α-葡萄糖苷酶抑制劑體外藥動-藥效(PK-PD)模型的建立與評價
　　利用α-葡萄糖苷酶抑制模型,進一步

2、確證了齊墩果酸和熊果酸的體外α-葡萄糖苷酶抑制活性,其IC50分別為4.73μg·mL-1和4.84μg·mL-1。采用體外生物系統(tǒng)與α-葡萄糖苷酶抑制模型相結合的方法,建立抗糖尿病藥物的體外 PK-PD模型。齊墩果酸、熊果酸以及阿卡波糖與大鼠肝微粒體在37℃條件下孵育15 min,無論是否有輔酶NADPH和UGPDA存在,齊墩果酸和熊果酸的體外α-葡萄糖苷酶抑制活性基本消失,而阿卡波糖的體外α-葡萄糖苷酶抑制活性則不受影響。表明代謝或

3、其他藥動因素可能影響了齊墩果酸和熊果酸體外藥效的發(fā)揮,并造成其和阿卡波糖體內藥效的差異。
　　第二章桂花有效成分在大鼠肝微粒中代謝穩(wěn)定性的評價
　　采用體外生物系統(tǒng)和 LC/MS/MS方法對單體齊墩果酸和熊果酸進行代謝穩(wěn)定性評價。結果顯示:在輔酶NADPH和UDPGA存在或不存在的情況下,齊墩果酸沒有發(fā)生酶降解和非酶性降解;熊果酸在輔酶NADPH存在的情況下發(fā)生了大約58.5％左右的代謝。表明代謝對齊墩果酸體外藥效的發(fā)揮并無