NAD(P)H氧化酶p22phox基因C242T變異與冠心病關(guān)系的研究.pdf

1、背景：冠心病是目前我國(guó)及大多數(shù)國(guó)家的主要死因與疾病負(fù)擔(dān)，是一種嚴(yán)重危害人類身體健康、影響人類生活質(zhì)量的疾病，近年來(lái)，我國(guó)冠心病的發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢(shì)。冠心病是一種多因子疾病，受遺傳與環(huán)境因素共同作用，基因-基因、基因-環(huán)境交互作用在冠心病的發(fā)病中具有重要影響。許多研究已經(jīng)證實(shí)，由活性氧自由基（reactive oxygen species，ROS）所導(dǎo)致的氧化應(yīng)激(oxidative stress，OS)是心血管疾病發(fā)生的病理生理基

2、礎(chǔ)。許多酶可誘導(dǎo)產(chǎn)生ROS，包括尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(nicotinamide adenine dinucleotidephosphate oxidase，NADPH oxidase)、黃嘌呤氧化酶(xanthine oxidase)、解偶連的一氧化氮合酶（uncoupled nitric oxide synthase）及線粒體電子傳遞鏈(mitochondrial electron transport chain)。然而，

3、現(xiàn)已證實(shí)，在心血管系統(tǒng)中，ROS是由NADPH氧化酶所產(chǎn)生。、近年來(lái)研究表明，NAD(P)H氧化酶p22phox基因C242T突變與冠心病的發(fā)生密切相關(guān)，但研究結(jié)果不盡一致。因此，進(jìn)一步探討兩者之間的關(guān)系，對(duì)該病高危人群的確定及防治具有重要的理論價(jià)值與實(shí)際意義。
　　 目的：⑴探討NAD(P)H氧化酶p22phox基因C242T多態(tài)性與冠心病的關(guān)系。⑵分析NAD(P)H氧化酶p22phox基因C242T多態(tài)性與環(huán)境危險(xiǎn)因素之間交

4、互作用在早發(fā)冠心病致病中的效應(yīng)。
　　 方法：采用以醫(yī)院為基礎(chǔ)的病例-對(duì)照研究，以新診斷的冠心病患者為病例，并分為早發(fā)和晚發(fā)冠心病，選擇在醫(yī)院體檢的健康人為對(duì)照。用PCR-RFLP方法檢測(cè)p22phox基因C242T多態(tài)性，運(yùn)用單因素及多因素Logistic回歸分析p22phox基因C242T多態(tài)性與冠心病的關(guān)系，并采用加性模型探討其與環(huán)境因素之間的交互作用對(duì)早發(fā)冠心病的影響。
　　 結(jié)果：①p22phox基因C242T

5、變異基因型頻率在早發(fā)冠心病組、晚發(fā)冠心病組和對(duì)照組之間分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；T等位基因頻率在三組之間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。單因素與多因素logistic回歸的結(jié)果提示C242T突變是冠心病及早發(fā)冠心病的一個(gè)危險(xiǎn)因素。②p22phox基因C242T多態(tài)性與吸煙在早發(fā)冠心病的發(fā)病中存在正相加模型交互作用，p22phox基因C242T變異可使吸煙者患早發(fā)冠心病的危險(xiǎn)性增加。③p22phox基因C242T多態(tài)性與TG在早發(fā)冠心病發(fā)病中存在正相