MiR-25在食管鱗癌中通過抑制CDH1的表達(dá)促進(jìn)細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移.pdf

1、食管癌是一種常見的惡性腫瘤，在全球的惡性腫瘤中，其發(fā)病率和死亡率分別排在第8位和第6位。我國是食管癌的高發(fā)區(qū)。上皮來源的食管癌分兩個(gè)亞型：食管鱗狀細(xì)胞癌(ESCC)和食管腺癌(EAC)。我國的食管癌以鱗癌為主。一直以來手術(shù)切除都是最主要的治療手段，但術(shù)后腫瘤的轉(zhuǎn)移仍影響著患者的預(yù)后。因此，改善食管鱗癌患者的發(fā)病和死亡率的關(guān)鍵是控制腫瘤的轉(zhuǎn)移。然而目前轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制仍不完全清楚。
　　 已有研究表明，僅有19-24個(gè)核苷酸的小RN

2、A(miRNAs)作為一類高度保守的非編碼RNA，在多種惡性腫瘤的發(fā)生過程中起到重要作用。我們前期芯片結(jié)果證明實(shí)miR-25在食管癌中明顯高表達(dá)。然而，其在食管鱗癌中所發(fā)揮的生物作用機(jī)制仍不明了。本研究的目的是揭示miR-25在食管癌中的表達(dá)模式及其在食管癌發(fā)生中發(fā)揮的作用。
　　 在本研究當(dāng)中，我們發(fā)現(xiàn)miR-25在60例食管鱗癌組織及5株食管鱗癌細(xì)胞系細(xì)胞中明顯高表達(dá)，并且在食管癌組織中miR-25的DNA拷貝數(shù)明顯增加。同

3、時(shí)發(fā)現(xiàn)，miR-25的高表達(dá)與淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移及腫瘤的TNM分期密切相關(guān)。我們同時(shí)檢測了28例正常食管粘膜組織和24例食管粘膜不典型增生組織中miR-25的水平，發(fā)現(xiàn)miR-25的表達(dá)水平在正常食管粘膜、不典型增生及食管鱗癌組織中是依次增高的，而且之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在體外實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，通過轉(zhuǎn)染miR-25前體分子使細(xì)胞中的miR-25過度表達(dá)，能夠促進(jìn)細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移;反之，抑制細(xì)胞中miR-25的表達(dá)，能夠抑制細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移的能力。然

4、而調(diào)整miR-25的表達(dá)量，對食管鱗癌細(xì)胞的增殖、凋亡及細(xì)胞周期無明顯影響。我們通過雙熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)證明CDH1是miR-25的靶基因。眾所周知，CDH1是一種抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的重要分子，并且其在食管鱗癌的發(fā)生過程中頻繁的低表達(dá)。在體外實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，miR-25表達(dá)增高，CDH1蛋白表達(dá)降低；反之，miR-25表達(dá)降低，CDH1蛋白表達(dá)增高。而且miR-25的表達(dá)量與CDH1蛋白表達(dá)量呈明顯負(fù)相關(guān)。當(dāng)在細(xì)胞內(nèi)過表達(dá)CDH1，能夠削弱細(xì)胞