尿酸對(duì)血管內(nèi)皮功能影響的相關(guān)研究.pdf

1、背景:隨著現(xiàn)代人飲食習(xí)慣改變,高尿酸血癥的患病率呈逐年上升趨勢(shì)。流行病學(xué)研究提示,高尿酸血癥與心血管疾病的發(fā)生及預(yù)后有一定相關(guān)性,但高尿酸血癥是否是心血管疾病的直接致病因素還需要進(jìn)一步研究。高尿酸血癥致病機(jī)制尚不明確,血管內(nèi)皮功能障礙被認(rèn)為是影響心腦血管及腎臟功能和結(jié)構(gòu)的重要因素。
　　 目的:研究尿酸對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響,從而更準(zhǔn)確地討論尿酸是否可能是心血管疾病的危險(xiǎn)因素,為合理治療高尿酸血癥提供理論基礎(chǔ)。
　　 方法

2、:
　　 1)不同濃度的尿酸(0、5、20mg/dl)作用于HUVEC12、24h、48h及72h后,通過Real-time PCR、Western Blotting方法觀察HUVEC eNOS及ICAM-1的表達(dá),并應(yīng)用ELISA法測(cè)定上清中s-ICAM的水平,綜合分析尿酸對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響。
　　 2)不同濃度的尿酸(5、20 mg/dl)作用于HUVEC24h后,再降尿酸處理48小時(shí)后,通過Real-time P

3、CR、Western Blotting方法觀察HUVEC ICAM-1的表達(dá),并應(yīng)用ELISA法測(cè)定上清中s-ICAM的水平,分析降尿酸處理對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響。
　　 結(jié)果:
　　 1)HUVEC在20mg/dl尿酸作用下,與空白對(duì)照組相比,eNOS mRNA表達(dá)在12小時(shí)顯著降低(P<0.05),在24、48小時(shí)顯著升高(P<0.05),在72小時(shí)無(wú)顯著性差異。eNOS蛋白表達(dá)在12、24、48小時(shí)與空白對(duì)照相比無(wú)顯

4、著性差異,在72小時(shí)較空白對(duì)照組顯著下降(P<0.05)。HUVEC在5mg/dl尿酸刺激下,ICAM-1mRNA表達(dá)在12、48、72小時(shí)較空白對(duì)照組顯著降低(P<0.05)。HUVEC在20mg/dl尿酸作用下,ICAM-1 mRNA表達(dá)在24、48、72小時(shí)較空白對(duì)照組顯著增高(P<0.05),在12小時(shí)較空白對(duì)照組無(wú)顯著性差異；與5mg/dl組相比,在12、24、48、72小時(shí)均顯著升高(P<0.05)。尿酸作用于HUVEC,在

5、12、24、48、72小時(shí)ICAM-1蛋白表達(dá)較空白對(duì)照組有下降趨勢(shì),24小時(shí)5mg/dl及20mg/dl尿酸作用組較對(duì)照組顯著下降(P<0.05)。24小時(shí)sICAM-1相對(duì)量為最低點(diǎn),此后隨著作用時(shí)間延長(zhǎng),上清中sICAM相對(duì)量逐漸升高。
　　 2)降尿酸處理組,尿酸20mg/dl降至0mg/dl組的ICAM-1蛋白及sICAM-1表達(dá)量較對(duì)照組有升高的趨勢(shì),但是無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)論:20mg/dl尿酸作用于正