間隙連接蛋白表達(dá)與宮頸原位癌生長發(fā)展相關(guān)性研究.pdf

1、實(shí)驗(yàn)動物的癌變研究和人類癌變研究強(qiáng)烈暗示癌變的過程是多階段和順序性的,原位癌是這個癌變過程中的一個特殊階段,它既可長期穩(wěn)定存在甚至自行消退,也可以進(jìn)展為浸潤癌.我們選擇CX26、CX43為研究指標(biāo),用原位雜交和免疫組化方法檢測它們各自在正常宮頸鱗狀上皮、不典型增生上皮、原位癌和浸潤性鱗癌中的表達(dá),進(jìn)一步研究CX表達(dá)的變化和GJIC功能的改變在宮頸組織癌變過程中可能扮演的角色以及對原位癌生長特性的影響.研究發(fā)現(xiàn)CX26 mRNA在宮頸正常

2、鱗狀上皮、不典型增生上皮、原位癌、浸潤癌中的陽性率分別為93%、90%、55%和30%,其陽性率是逐漸降低的.CX43的表達(dá)(mRNA、蛋白質(zhì))趨勢與CX26相似.此外,我們在宮頸組織中用免疫組化方法也檢測了ki-67的表達(dá),結(jié)果顯示,ki-67增殖指數(shù)在宮頸正常鱗狀上皮、不典型增生上皮、原位癌和浸澗性鱗癌中分別是4%、13%、30%和56%,其增殖指數(shù)是逐漸升高的.宮頸癌變的不同階段即正常鱗狀上皮→不典型增生→原位癌→浸潤癌中,CX2

3、6和CX43的表達(dá)是逐漸降低至消失,而CX表達(dá)的量是與GJIC功能密切相關(guān),所以在宮頸癌變模式中,CX表達(dá)降低或消失時(shí),存在有不同程度GJIC缺陷.GJIC有控制細(xì)胞增生的功能,GJIC缺陷時(shí),細(xì)胞過度分裂增生,ki-67在宮頸上皮組織中的表達(dá)模式正說明了這一點(diǎn).因而CX具有抑制腫瘤的功能,CX基因被看作是Ⅱ型非突變型抑癌基因.統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn),CX26、CX43在宮頸原位癌組和浸潤癌組的表達(dá)無顯著性差異,說明原位癌在GJIC功能喪失這一點(diǎn)上