丙基硫氧嘧啶、他巴唑與抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體相關(guān)性血管炎的關(guān)系.pdf

1、目的： 研究抗甲狀腺藥物丙基硫氧嘧啶(PTU)、他巴唑(MMI)與抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體(ANCA)相關(guān)性血管炎的關(guān)系. 對(duì)象和方法: 對(duì)象:2005年7月～2007年2月我院門診或住院的原發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)患者,共199例,男性35例,女性164例,平均年齡34.71歲.排除能引起ANCA陽(yáng)性的其他疾病.按用藥情況分四組:一組為初發(fā)未治組,共30例.一組為服用PTU組,共61例,一組為服用MMI組,共65例,一組

2、為混合用藥組(指曾先后使用過(guò)PTU和MMI),共43例. 方法： 1.仔細(xì)詢問(wèn)每一患者的年齡、性別、發(fā)病時(shí)間、用藥種類、用藥時(shí)間、用藥劑量. 2.所有患者均用間接免疫熒光法(ⅡF)測(cè)定P-ANCA、C-ANCA.對(duì)于ⅡF法陽(yáng)性的血清用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定MPO、PR3.ⅡF:采用抗中性粒細(xì)胞試劑盒(EUROIMMUN,德國(guó))以乙醇固定的正常人外周血中性粒細(xì)胞和猴肝切片為底物,檢測(cè)所有患者血清.ELIS

3、A:對(duì)于IIF法陽(yáng)性的血清,進(jìn)一步以高度純化的特異性MPO、.PR3靶抗原為固相抗原,檢測(cè):MPO、PR3. 3.對(duì)于檢測(cè)出的每例ANCA陽(yáng)性患者行尿常規(guī)、腎功能、血沉、胸片、五管科檢查.以了解其臟器損害情況. 4.對(duì)于每例PTU引起的ANCA陽(yáng)性患者,當(dāng)陽(yáng)性結(jié)果出來(lái)后,通知其停用PTU,改用MMI替代. 然后跟蹤隨訪每例ANCA陽(yáng)性患者.復(fù)查ANCA和尿常規(guī)、腎功能、血沉、胸片及五管科檢查. 5.ANCA性相關(guān)

4、小血管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn): (1)服用PTU后新出現(xiàn)ANCA相關(guān)小血管炎的臨床表現(xiàn):(2)ANCA檢測(cè)為陽(yáng)性:(3)停藥后相應(yīng)的臨床表現(xiàn)得到一定程度的減輕,ANCA滴度下降. 6.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:應(yīng)用t檢驗(yàn)、x<'2>檢驗(yàn)、方差分析分析數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.所有數(shù)據(jù)用SPSS10.0軟件處理. 結(jié)果： 各組臨床資料比較如表1所示,各組患者在性別比例及年齡上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異.甲亢發(fā)病時(shí)間PTU組2.60±2.9年、MMI組2

5、.58±3.06年,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異.服藥時(shí)間上PTU組23.66±23.52月,MMI組24.83±24.32月,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異.但混合組其甲亢發(fā)病時(shí)間4.37±5.08年,長(zhǎng)于PTU組和MMI組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異.這是因?yàn)榛旌辖M患者往往療效較差,需換藥治療,時(shí)間均較長(zhǎng). 初發(fā)未治組30例患者無(wú)1例ANCA陽(yáng)性,PTU組61例中有8例P-ANCA陽(yáng)性,陽(yáng)性率13.11﹪,其中3例MPO陽(yáng)性.MMI組65例中僅1例P-ANCA陽(yáng)性,陽(yáng)性率

6、1.53﹪,無(wú)MPO陽(yáng)性.混合組43例中7例P-ANCA陽(yáng)性,陽(yáng)性率16.28﹪,其中4例MPO陽(yáng)性.所有患者C-ANCA、PR 3均陰性.P～ANCA比較情況:PTU組和初發(fā)未治組比,x <'2>=4.314,P=0.038,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異.MMI組和初發(fā)未治組比,x <'2>=0.466,P=0.495,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異.混合組和初發(fā)未治組比,x <'2>=5.402,P=0.020,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異.PTU組和MMI組比,x<'2>=6.3

7、58,P=0.012,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異. PTU組8例P-ANCA陽(yáng)性,其中7例為女性,年齡14-78歲.服藥時(shí)間3月-108月.3例MPO陽(yáng)性.混合組7例P-ANCA陽(yáng)性,7例均為女性,年齡10-58歲.7例中有5例當(dāng)時(shí)正服用PTU.4例MPO陽(yáng)性. 16例ANCA陽(yáng)性患者其中7例有臨床癥狀,且均較輕,其中4例為血尿,1例為蛋白尿、血尿.1例出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛、肌痛、聽(tīng)力下降,1例反復(fù)皮疹.這7例患者胸片腎功能均正常.余9例患者無(wú)

8、任何臨床表現(xiàn)和化驗(yàn)異常.當(dāng)ANCA結(jié)果出來(lái)后,便通知患者停用PTU,改用MMI替代.16例患者中有8例隨訪1年,6例ANCA轉(zhuǎn)陰,2例仍陽(yáng)性.4例血尿3例消失.1例關(guān)節(jié)痛、肌痛、聽(tīng)力下降好轉(zhuǎn).根據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn),這4例可確診為PT[J致ANCA相關(guān)性血管炎.另8例患者,其中3例失訪,5例隨訪時(shí)間較短. 結(jié)論： PTU與甲亢患者出現(xiàn)ANCA陽(yáng)性相關(guān),并導(dǎo)致其中的一部分患者出現(xiàn)血管炎臨床表現(xiàn).MMI一般不會(huì)導(dǎo)致ANCA陽(yáng)性,故對(duì)于