自發(fā)性高血壓大鼠丙泊酚麻醉后認(rèn)知功能的改變和蛋白組學(xué)研究.pdf

1、本文對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠丙泊酚麻醉后認(rèn)知功能的改變和蛋白組學(xué)進(jìn)行了研究。本研究分為兩個(gè)部分：
　　 第一部分：
　　 目的：評(píng)估高血壓大鼠丙泊酚麻醉后的認(rèn)知功能變化情況。
　　 方法：采用經(jīng)典Morris水迷宮，將24只3月齡雄性高血壓大鼠隨機(jī)分為丙泊酚組(n=12) 和對(duì)照組(n=12) ， 丙泊酚組腹腔注射丙泊酚100mg?kg-1，在1h和2h后追加首劑量的1/2，維持麻醉3小時(shí)，對(duì)照組同樣方法和劑量注射生理

2、鹽水作為對(duì)照。給藥后1天開始行定位航行實(shí)驗(yàn)，連續(xù)7天，比較兩組逃避潛伏期；第7天去除平臺(tái)行空間探索實(shí)驗(yàn)，比較兩組停留在原平臺(tái)象限的時(shí)間百分比。監(jiān)測(cè)兩組在3小時(shí)內(nèi)的血壓、脈率和血?dú)庾兓闆r。
　　 結(jié)果：丙泊酚組給藥后即刻和給藥后3 h的MAP和脈搏較基礎(chǔ)值和對(duì)照組均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。血?dú)庵笜?biāo)基本正常。隨著學(xué)習(xí)時(shí)間的延長(zhǎng)，兩組逃避潛伏期均逐漸縮短，其中訓(xùn)練第2~4天，對(duì)照組的逃避潛伏期明顯小于丙泊酚組，差

3、異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；第5~7天，兩組成績(jī)逐漸接近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）?？臻g探索實(shí)驗(yàn)顯示，兩組大鼠在原平臺(tái)象限的停留時(shí)間百分比超過25％，均高于其他象限。
　　 結(jié)論：經(jīng)丙泊酚麻醉的SHR會(huì)出現(xiàn)一過性的血壓和脈搏下降，并在短期內(nèi)產(chǎn)生認(rèn)知功能障礙，主要表現(xiàn)在訓(xùn)練初期；給予足夠訓(xùn)練后的SHR認(rèn)知功能可恢復(fù)到正常水平。丙泊酚麻醉的高血壓大鼠會(huì)出現(xiàn)一過性的血壓下降和脈率減慢。
　　 第二部分：
　　

4、 目的：探討高血壓大鼠丙泊酚麻醉后海馬組織的蛋白質(zhì)表達(dá)變化及其與認(rèn)知功能的關(guān)系。
　　 方法：3月齡雄性高血壓大鼠24只，隨機(jī)分為丙泊酚組（n=12)和對(duì)照組（n=12)，實(shí)驗(yàn)組腹腔注射丙泊酚100mg?kg-1，在1h和2h后追加首劑量的1/2，維持麻醉3小時(shí)，對(duì)照組同樣方法和劑量給予生理鹽水作為對(duì)照。分別于給藥后的3h、24h、72h和7d各取3只高血壓大鼠，斷頭取腦分離海馬組織，提取蛋白樣品。采用雙向凝膠（2-DE）電泳

5、分離蛋白樣品，生物質(zhì)譜（MALDI-TOF）鑒定差異表達(dá)蛋白點(diǎn)。通過數(shù)據(jù)庫檢索初步分析總結(jié)差異蛋白的主要功能和參與的生物學(xué)過程。
　　 結(jié)果：分析獲得差異大于2倍的蛋白質(zhì)點(diǎn)共有84個(gè)；表現(xiàn)為多種動(dòng)態(tài)變化趨勢(shì)；其中68個(gè)經(jīng)MALDI-TOF成功鑒定，去冗余后經(jīng)蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫搜尋確定了47個(gè)差異表達(dá)蛋白。以蛋白的低表達(dá)為主，持續(xù)到麻醉后第7天。多種生物學(xué)過程受到影響，涉及了能量代謝、線粒體功能、蛋白折疊、囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)等生物學(xué)過程。