乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中KISS-1和COX-2的表達(dá)意義及其與淋巴道轉(zhuǎn)移的相關(guān)性研究.pdf

1、[目的]
　　 檢測KISS-1和COX-2在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌和癌正常組中的表達(dá)情況,同時(shí)研究KISS-1、COX-2及微淋巴管密度(microlymphatic density,MLD)在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌淋巴道轉(zhuǎn)移中的作用;分析KISS-1、COX-2及MLD的相關(guān)性,初步探討KISS-1及COX-2在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌淋巴道轉(zhuǎn)移中的可能機(jī)制;結(jié)合患者年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、ER、PR及CerbB-2的表達(dá)等臨床病理參數(shù)

2、,對比KISS=1、COX-2及MLD在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中表達(dá)的差異,為乳腺癌的臨床治療新方案提供理論依據(jù)。
　　 [方法]
　　 采用免疫組化SP法檢測KISS-1、COX-2、ER、PR和CerbB-2在66例乳腺浸潤性導(dǎo)管癌原發(fā)灶和18例癌旁正常乳腺組織中的表達(dá),用D2-40標(biāo)記并分別計(jì)數(shù)各例標(biāo)本中的微淋巴管密度(microlymphatic density,MLD);收集新鮮乳腺浸潤性導(dǎo)管癌標(biāo)本,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組7

3、例,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組7例,采用RT-PCR法檢測乳腺浸潤性導(dǎo)管癌新鮮標(biāo)本中KISS-1及COX-2 mRNA的表達(dá)情況;用Western-blot法檢測乳腺浸潤性導(dǎo)管癌標(biāo)本中KISS-1蛋白和COX-2蛋白的表達(dá)情況。
　　 [結(jié)果]
　　 免疫組化結(jié)果顯示KISS-1蛋白和COX-2蛋白表達(dá)主要定位在胞漿,在癌旁正常組中的表達(dá)陽性率分別為88.89％(16/18)和61.11%(11/18);無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌

4、中陽性率分別為93.75%(30/32)和68.75%(22/32);在淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移組中陽性率分別為67.65%(23/34)和91.18%(31/34)。D2-40蛋白定位于淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞胞漿,在癌旁正常組、腫瘤周邊區(qū)和腫瘤中心區(qū)中的MLD(-x±s)分別為2.57±1.84,5.32±4.19和1.60±0.67。KISS-1和COX-2在癌旁正常組的表達(dá)與腫瘤組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),KISS-1在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的

5、表達(dá)低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組,COX-2在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的表達(dá)高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組,有顯著性差異(P＜0.05);MLD在正常組和腫瘤組之間、腫瘤周邊區(qū)與中心區(qū)之間,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的腫瘤周邊區(qū)之間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中,KISS-1、COX-2和MLD均與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況密切相關(guān);COX-2在腫瘤大小≤3cm組中表達(dá)低于腫瘤大小＞3cm組,兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);COX-2在PR

6、陰性組中的表達(dá)高于PR陽性組,兩組間有顯著性差異(P＜0.05);COX-2的表達(dá)和腫瘤周邊區(qū)MLD在ER陰性組中的均高于ER陽性組,兩組間有顯著性差異(P＜0.05);KISS-1的表達(dá)與患者年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、臨床分期及ER、PR、CerbB-2的表達(dá)情況均無相關(guān)性。在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中,COX-2的表達(dá)與腫瘤周邊區(qū)MLD呈顯著正相關(guān)(r=1.000,P=0.000);KISS-1與COX-2的表達(dá)無相關(guān)性(r=-0.0

7、86,P=0.752)。RT-PCR結(jié)果顯示KISS-1 mRNA在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌組織中表達(dá)低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P＜0.05),COX-2在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌組織中與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。Western-blot結(jié)果顯示KISS-1蛋白在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的表達(dá)低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組,COX-2蛋白則在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的表達(dá)高于淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移組。
　　 [結(jié)論]
　　 (1)KISS-1蛋白在乳腺浸潤性

8、導(dǎo)管癌中的表達(dá)在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組高于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組,COX-2蛋白在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的表達(dá)高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組,這提示KISS-1可能抑制乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移過程,而COX-2則起促進(jìn)作用。
　　 (2)KISS-1mRNA和蛋白在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中表達(dá)均高于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌,提示KISS-1可能通過轉(zhuǎn)錄和翻譯增強(qiáng)來遏制乳腺癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移能力。
　　 (3)COX-2的表達(dá)與腫瘤大小,ER、P

9、R的表達(dá)相關(guān),提示COX-2與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),可作為乳腺浸潤性導(dǎo)管癌預(yù)后的參考指標(biāo);COX-2mRNA在兩組中的表達(dá)無明顯區(qū)別,說明COX-2促進(jìn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可能不是發(fā)生在轉(zhuǎn)錄水平,而是在翻譯或翻譯后的修飾水平上。
　　 (4)乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中微淋巴管的分布具有數(shù)目和形態(tài)的差異,腫瘤周邊區(qū)的MLD與腫瘤的淋巴道轉(zhuǎn)移和預(yù)后相關(guān)。
　　 (5)在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中COX-2促進(jìn)腫瘤的可能機(jī)制可能通過增加腫瘤的淋巴管生