A型肉毒毒素對大鼠胃動力作用機制的實驗研究.pdf

1、【背景與目的】：近年來發(fā)現(xiàn)，A型肉毒毒素(BTA)可抑制副交感和膽堿能節(jié)后交感神經(jīng)元乙酰膽堿(ACh)釋放，抑制胃腸道平滑肌收縮。1993年，Pasricha等應(yīng)用BTA成功治療了幾例賁門失弛緩癥患者。此后，BTA在消化道痙攣性疾病中的應(yīng)用成為熱點，用于治療Oddis括約肌功能失調(diào)、出口梗阻型便秘、肛門痙攣、慢性肛裂等疾病，療效顯著。2000年以來，國外學(xué)者分別將BTA注射于動物及肥胖患者的胃竇平滑肌，達到了減輕體重的目的。但是并未對其

2、可能機理進行論證與闡述。本文通過于大鼠胃竇部肌層注射BTA，研究BTA對胃平滑肌和胃動力的作用機制及對相關(guān)胃腸激素的影響，為其更廣泛的臨床應(yīng)用提供新的依據(jù)。 【方法】：9周wistar大鼠，隨機分為4組，小劑量組(BTA10u)、中劑量組(BTA20u)、大劑量組(BTA40u)和對照組(生理鹽水組)。分別于大鼠胃竇部注射BTA溶液或生理鹽水0.4ml。觀察大鼠進食量及體重變化至12周末，行核素掃描測定胃半排時間以評價BTA對胃

3、動力的影響。并用免疫組化及放免法測定胃竇局部CCK、VIP、AChE含量及血漿MTL、血清LEP的含量，評價BTA是否能影響體內(nèi)某些胃腸激素分泌與表達。計量資料采用Stata7.0統(tǒng)計軟件處理，P＜0.05為差別有統(tǒng)計學(xué)意義。免疫組化結(jié)果用彩色病理圖像分析系統(tǒng)進行半定量分析。 【結(jié)果】中、高劑量實驗組大鼠進食量及體重較對照組明顯減低(P＜0.05)；小劑量實驗組大鼠進食量及體重在短時間內(nèi)與對照組比較差別顯著(P＜0.05)。12

4、周末，小劑量組胃半排時間(min)110.5±26.67長于對照組86.83±22.98，但差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；中劑量組(161.67±23.53)和大劑量組(200.33±44.37)與對照組比較差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。小劑量組血漿胃動素(pg/ml)114.49±15.93與對照組123.65±31.10間差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；中劑量組(80.56±10.43)和大劑量組(65.99±10.50)

5、均低于對照組123.65±31.10，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。小劑量組血清瘦素(ng/ml)(0.99±0.13)、中劑量組(0.97±0.18)和大劑量組(0.83±0.23)均顯著低于對照組1.28±0.25，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。CCK在大劑量組胃竇部黏膜層、肌間神經(jīng)叢表達的IOD值為(140.79±56.77、139.83±37.39)，與對照組(68.65±15.86、77.91±32.21)比較，差別有

6、統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。AChE在胃竇部黏膜層、肌間神經(jīng)叢表達的IOD值分別為：中劑量組(66.44±9.74、72.44±18.43)、大劑量組(63.21±12.66、68.38±10.60)，顯著低于對照組(91.58±10.43、98.05±16.53)，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。VIP在胃竇肌問神經(jīng)叢、黏膜層表達的IOD值分別為：中劑量組(63.83±19.62、66.18±22.77)、大劑量組(58.40±15

7、.52、56.68±18.36)，低于對照組(100.04±26.36、106.99±32.79)，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。 【結(jié)論】大鼠胃竇部肌層內(nèi)注射BTA引起胃動力降低，胃排空減慢，致大鼠進食減少，體重減輕。治療后大鼠體內(nèi)胃動素、瘦素含量降低，胃竇組織中VIP、CCK、AChE表達異常，提示它們可能共同參與了BTA減慢胃排空過程，但是，關(guān)于BTA如何影響上述胃腸激素的分泌，尚有待進一步研究。本研究開啟了探討B(tài)TA