苯并二氫吡喃衍生物的藥理活性.pdf

1、目的:為發(fā)掘?qū)Rβ選擇性高、作用強(qiáng),而對(duì)雌激素α受體(ERα)激動(dòng)作用弱、不良反應(yīng)少的雌激素替代治療藥物,該室合成了一系列苯并二氫吡喃衍生物(MBHD).該文對(duì)該類新化合物進(jìn)行藥理活性觀察,以期為該類新化合物的開(kāi)發(fā)利用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù).方法:①幼年雌性小鼠皮下給藥,每天一次,連續(xù)3d,取子宮稱重,計(jì)算子宮重量百分率,觀察苯并二氫吡喃衍生物的雌激素活性和雌激素拮抗作用.②化合物孵育大鼠離體主動(dòng)脈環(huán),KCl引起血管環(huán)收縮,制作KCl的量效曲線

2、,觀察苯并二氫吡喃衍生物的血管平滑肌松弛作用.③采用過(guò)氧化氫損傷體外培養(yǎng)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞ECV-304,從形態(tài)和機(jī)能方面研究苯并二氫吡喃衍生物對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用. 結(jié)論:苯并二氫吡喃衍生物具有較弱的雌激素活性,顯著拮抗雌二醇的作用,提示該類化合物可能是雌激素α受體(ERα)的部分激動(dòng)劑.XY9902和XY9905松弛血管乎滑肌,并且能保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞,在心血管疾病防治上具有潛在的應(yīng)用價(jià)值,為發(fā)掘選擇性雌激素β受體激動(dòng)劑提供了一定的實(shí)驗(yàn)依